Poliposi Adenomatosa Familiare (FAP)

Malattia autosomica dominante causata da una mutazione nel gene APC. Rappresenta circa l’1% dei tumori colon-rettali.

Quadro clinico

Insorge precocemente, intorno ai 16 anni. Porta alla formazione di centinaia di polipi intestinali e gastrici. Possibili anche manifestazioni extraintestinali.

Patogenesi

APC è un oncosoppressore che regola negativamente il pathway β-catenina.

• Funzionamento normale: in assenza di WNT, il complesso APC + GSK3β + Axina degrada la β-catenina, impedendo l’attivazione dei geni di proliferazione. In presenza di WNT il complesso si disattiva, la β-catenina si accumula, entra nel nucleo e attiva geni di crescita.
• APC mutato: il complesso non funziona → la β-catenina non viene degradata → il pathway resta costantemente attivo anche senza WNT → proliferazione incontrollata → tumorigenesi.

🔗 Collegamenti

• Via WNT-β-catenina (APC) — 🔗 APC è il regolatore negativo di questa via
• Adenocarcinoma Colon-Rettale (CCR) — ➡️ neoplasia a cui predispone
• Tumori Ereditari — 📋 sindrome tumorale ereditaria
• Sindrome di Lynch (HNPCC) — 🔄 altra forma ereditaria di CCR