Sindrome di Poliposi Giovanile (SMAD4)
Forma rara, autosomica dominante, di tumore ereditario del colon-retto causata dalla mutazione di SMAD4, il co-SMAD effettore della via del TGF-β (e di BMP).
Il TGF-β normalmente inibisce la proliferazione cellulare (induce p15, p21). Se SMAD4 è mutato, questa inibizione viene meno → maggiore crescita tumorale. Clinicamente compaiono numerosi polipi amartomatosi giovanili del tratto gastrointestinale, con rischio di trasformazione maligna. Le mutazioni di SMAD4 possono dare anche un fenotipo di sovrapposizione con la teleangectasia emorragica ereditaria (sindrome JP-HHT); SMAD4 è inoltre inattivato in altri tumori gastrointestinali (soprattutto pancreas).
Dominio MH2 di SMAD4. Fonte: RCSB PDB 1DD1.
🔗 Collegamenti
- Via TGF-β (SMAD) — 🔗 SMAD4 è il co-SMAD effettore della via
- Tumori Ereditari — 📋 sindrome tumorale ereditaria