SMAD4 (DPC4)
Scheda di riferimento — entità citata ma non spiegata nel corso. Sintesi da fonti autorevoli.
Gene / locus: SMAD4 (alias DPC4), cromosoma 18q21.2 · UniProt Q13485 · NCBI Gene 4089 Classe / famiglia: co-SMAD (common-mediator SMAD); fattore di trascrizione; oncosoppressore
Struttura
Due domini globulari — MH1 (legame al DNA) e MH2 (oligomerizzazione e transattivazione) — uniti da un linker. PDB 1DD1 (dominio MH2 trimerico).
Struttura del dominio MH2 di SMAD4. Fonte: RCSB PDB 1DD1.
Funzione
È il co-SMAD comune delle vie TGF-β e BMP: dopo l’attivazione dei recettori, si associa alle R-SMAD fosforilate (SMAD2/3 per TGF-β), il complesso trasloca nel nucleo e attiva la trascrizione di geni citostatici (p15, p21) e pro-apoptotici.
Sintesi e regolazione
La sua perdita di funzione abolisce l’inibizione della crescita mediata da TGF-β. Mutazioni germinali causano la sindrome di poliposi giovanile; è inattivato somaticamente in molti tumori GI (soprattutto pancreas).
🔗 Compare in
- Sindrome di Poliposi Giovanile (SMAD4) — la mutazione germinale ne è la causa.
- Via TGF-β (SMAD) — effettore comune della via.
Fonti: UniProt Q13485, NCBI Gene 4089, PDB 1DD1.