Sindrome di Li-Fraumeni

Scoperta nel 1968 dai medici Li e Fraumeni in seguito allo studio di una famiglia con molti tumori diversi insorti in età precoce (< 30 anni).

È dovuta alla mutazione germinale del gene p53, il “guardiano del genoma”. p53 si attiva quando il DNA è danneggiato: blocca il ciclo cellulare e permette la riparazione del DNA; se il danno è troppo grave induce l’apoptosi.

Se p53 è mutato, le cellule con DNA danneggiato continuano a dividersi → tumori multipli e precoci.

Caratteristiche

• Trasmissione autosomica dominante ad alta penetranza (primo hit germinale su un allele di TP53).
• Spettro tumorale tipico riassunto nell’acronimo SBLA: Sarcomi (ossei e dei tessuti molli), tumore della Breast/mammella premenopausale, tumori cerebrali (Brain), carcinoma Adrenocorticale (surrene) e Leucemie.
• La diagnosi clinica si basa sui criteri di Chompret, che indirizzano al test genetico di TP53.

🔗 Collegamenti

• p53 — ⬆️ la mutazione germinale di p53 ne è la causa
• Tumori Ereditari — 📋 sindrome tumorale ereditaria
• Oncosoppressori — 📋 p53 è un caretaker della stabilità genomica