Sindrome di Peutz-Jeghers (STK11)
Sindrome autosomica dominante causata dalla mutazione di STK11, un oncosoppressore che codifica per una serina/treonina chinasi (LKB1).
Meccanismo molecolare
STK11/LKB1 attiva l’AMPK, il sensore dello stato energetico cellulare: la sua perdita toglie un freno all’asse mTOR, iperattivandolo → crescita cellulare e formazione dei polipi.
Complesso STK11(LKB1)–STRAD–MO25. Fonte: RCSB PDB 2WTK.
Quadro clinico
- Polipi amartomatosi del tratto gastrointestinale (non maligni, ma predisponenti); se voluminosi possono causare intussuscezione e sanguinamento.
- Macchie pigmentate (lentiggini) periorali e della mucosa orale, tratto tipico.
- Marcato aumento del rischio cumulativo di tumori nel corso della vita: gastrointestinali (colon, stomaco, tenue, pancreas) ma anche mammella e ovaio.
🔗 Collegamenti
- Amartomi — 🔬 i polipi sono di tipo amartomatoso
- Via PI3K-AKT-mTOR — 🔗 STK11 regola l’asse mTOR; la sua perdita lo iperattiva
- Tumori Ereditari — 📋 sindrome tumorale ereditaria