Neurofibromatosi di Tipo 2 (NF2)
Il gene NF2 (cromosoma 22q12.2) è un oncosoppressore gatekeeper che codifica per la merlina, una proteina citoscheletrica (famiglia ERM) che media l’inibizione da contatto, il meccanismo che blocca la proliferazione quando le cellule sono troppo vicine tra loro.
Se NF2 è mutato, le cellule continuano a proliferare anche a contatto, come avviene nei tumori. La perdita di funzione causa la neurofibromatosi di tipo 2.
Dominio FERM della merlina. Fonte: RCSB PDB 1H4R.
(Integrazione da: sbobina 181-186)
La perdita di merlina, che normalmente attiva la via Hippo, de-reprime il sistema TAZ (co-attivatori trascrizionali pro-proliferativi) e attiva il pathway PI3K.
Quadro clinico
Il tumore tipico è lo schwannoma (neurinoma) vestibolare bilaterale del nervo acustico (VIII), che causa ipoacusia e disturbi dell’equilibrio. Si associano inoltre meningiomi, ependimomi ed altri schwannomi, e caratteristica cataratta giovanile (subcapsulare posteriore).
🔗 Collegamenti
- Oncosoppressori — 📋 gatekeeper
- Neurofibromatosi di Tipo 1 (NF1) — 🔄 forma correlata, meccanismo diverso