Fasi della Cancerogenesi
La cancerogenesi è un processo multifasico.
- Iniziazione: la sostanza induce una mutazione irreversibile nel DNA di una cellula, che diventa “iniziata”. È predisposta a diventare tumorale, ma non lo è ancora.
- Promozione: la cellula iniziata viene stimolata a proliferare. La promozione può essere dovuta:
- alla stessa sostanza (cancerogeno completo);
- oppure a un’altra sostanza (cancerogeno incompleto + agente promuovente).
- Progressione: si accumulano altre mutazioni; le cellule diventano policlonali e più aggressive.
- Cancro: le cellule hanno perso i controlli normali e diventano tumorali.
Dose soglia e latenza
Ogni cancerogeno ha una dose minima efficace e un tempo di latenza (tempo tra esposizione e comparsa del tumore).
- Se si rimuove l’agente prima della comparsa del tumore, può esserci reversibilità.
- Se il tumore è già iniziato, non regredisce anche togliendo la sostanza.
Esperimento iniziante vs promuovente (olio di Croton)
L’esperimento distingue due tipi di sostanze:
- Inizianti: inducono una mutazione genetica nella cellula (es. mutazioni in TP53, RAS).
- Promuoventi: stimolano la proliferazione delle cellule già mutate, senza causare nuove mutazioni. Agiscono a livello epigenetico o di segnalazione intracellulare (attivano trascrizione e crescita, inibiscono l’apoptosi).
Con gruppi trattati con sostanza iniziatrice (X) o promotrice (→) si osserva:
- Solo iniziazione: la cellula muta ma non si forma tumore, perché non viene stimolata a proliferare (e la mutazione potrebbe essere instabile o riparata).
- Iniziazione seguita, anche dopo molto tempo, da promozione: il tumore può svilupparsi, perché la cellula iniziata “rimane pronta” e prolifera appena arriva lo stimolo.
- Promozione prima dell’iniziazione: nessun tumore, perché senza mutazione la promozione da sola non basta.
- Promozione → iniziazione → promozione: si forma il tumore (mutazione + stimolazione ripetuta).
- Promotori troppo distanti nel tempo: nessun tumore. La promozione richiede una stimolazione ravvicinata e continua, non occasionale.
Meccanismo del promotore (olio di Croton)
L’olio di Croton è il promotore usato nell’esperimento. Non causa mutazioni, ma stimola segnali di proliferazione cellulare: aumenta la trascrizione di geni che spingono la crescita e inibiscono l’apoptosi, creando le condizioni perché le cellule iniziate si espandano fino alla formazione del tumore.
🔗 Collegamenti
- Cancerogenesi Chimica — 📋 fa parte della cancerogenesi chimica
- Benzopirene — 📋 cancerogeno completo (iniziatore + promotore)
- p53 — ⬆️ gene bersaglio dell’iniziazione
- RAS — ⬆️ gene bersaglio dell’iniziazione
- Progressione Neoplastica — ➡️ accumulo di mutazioni e aggressività
- Apoptosi — 🔗 inibita dai promotori