Cancerogenesi Chimica

La cancerogenesi è l’insieme dei meccanismi attraverso cui si inducono mutazioni nel DNA delle cellule, che possono portare allo sviluppo di un tumore. Ogni tumore inizia da una mutazione in una cellula. Le cellule staminali sono particolarmente a rischio perché vivono più a lungo e si dividono spesso: più divisioni significano più possibilità di errori genetici.

La cancerogenesi chimica è il processo in cui una sostanza chimica mutagena induce mutazioni nel DNA. Non tutte le sostanze sono mutagene di per sé: alcune lo diventano solo dopo essere metabolizzate (es. nel fegato).

Mutageno ≠ cancerogeno: una sostanza mutagena può favorire il cancro, ma non è detto che lo causi sempre. La mutagenicità si verifica con il Test di Ames.

Gruppi di cancerogeni

Molte sostanze sono classificate in base alla pericolosità per l’uomo (test su animali e in vitro). Alcuni farmaci antitumorali sono essi stessi cancerogeni per altri tessuti; anche le radiazioni usate in radioterapia possono indurre mutazioni nelle zone vicine al tumore trattato, con rischio secondario di altri tumori (es. tiroide). Esempi di cancerogeni: benzopirene, fumo di sigaretta, byproduct della cottura della carne ad alta temperatura, asbesto.

TipoCaratteristiche
CompletoInduce sia iniziazione che promozione
IncompletoInduce solo l’iniziazione
DirettoAgisce subito sul DNA
Indiretto (pro-cancerogeno)Deve prima essere metabolizzato per essere attivo

La cancerogenicità è data dall’iniziazione: una sostanza che fa solo promozione non è cancerogena.

Cancerogeni indiretti

Sono sostanze non attive di per sé, che diventano cancerogene dopo essere metabolizzate (soprattutto dal fegato). Esempi: idrocarburi aromatici policiclici (benzopirene, antracene). La sensibilità individuale varia per i polimorfismi genetici nei geni del citocromo P450, che metabolizzano queste sostanze in modo diverso: spiega perché alcuni fumatori sviluppano tumori e altri no.

Si trovano in:

  • combustione del gasolio (inquinamento atmosferico);
  • fumo di sigaretta;
  • cottura delle carni ad alte temperature (bacon, barbecue).

Esempi storici

  • Spazzacamini: tumori cutanei e vescicali dovuti al benzopirene (idrocarburo policiclico). Le sostanze metabolizzate dal fegato possono accumularsi nella vescica, favorendo il cancro vescicale.
  • Fumatori: tumore al polmone e anche alla vescica.

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