Cancer Stem Cells (CSC)
All’interno di un tumore non tutte le cellule sono uguali: accanto a cellule più differenziate (che formano la massa) esistono cellule più primitive, con caratteristiche simili alle cellule staminali, chiamate Cancer Stem Cells (CSC). Sono una minoranza, ma fondamentali: possono auto-rinnovarsi (generare altre CSC) e differenziarsi in cellule tumorali mature.
L’analogia è quella di una “società”: le CSC sono le cellule-capo che si rigenerano e producono “lavoratori” (le cellule differenziate, che costituiscono la massa ma non si rigenerano da sole).
Origine
- Cellule staminali normali che subiscono mutazioni oncogeniche.
- Cellule somatiche normali (non staminali) che, dopo varie mutazioni, acquisiscono proprietà di stemness (autorinnovamento e differenziamento).
Proprietà
- Autorinnovamento: si dividono in modo asimmetrico → una figlia resta staminale, l’altra si differenzia.
- Differenziamento: generano i vari tipi di cellule che costituiscono la massa tumorale.
- Resistenza: resistono a molti trattamenti (chemioterapia, radioterapia).
- Ripopolamento: dopo la terapia possono ricostruire il tumore.
- Responsabili della recidiva: sono le “cellule madri” del tumore; se non vengono eliminate, il tumore ricresce. Basta la sopravvivenza di una sola CSC.
Come vengono studiate
Gli studi si fanno su modelli animali (topi immunodepressi) o in colture cellulari, non sui pazienti. Esempio di test di capacità tumorigenica:
- si prelevano cellule da un tumore umano;
- si trapiantano poche cellule (es. 5–10) in un topo immunodepresso;
- se queste poche cellule generano un tumore, erano CSC.
Marker
Per identificarle si usano marcatori di superficie (proteine di membrana): es. CD44, CD133, ALDH1 (dipende dal tipo di tumore). Non sono perfetti, ma permettono di arricchire i campioni in CSC tramite tecniche immunologiche: le cellule che li esprimono vengono isolate e testate per la capacità di ricreare un tumore.
⚠️ Indicazioni del docente
La responsabilità delle CSC nella recidiva è segnalata come implicazione clinica fondamentale.
🔗 Collegamenti
- Progressione Neoplastica — ⬇️ subclone responsabile della recidiva
- Microambiente Tumorale — 🔗 adattabilità del tumore