Progressione Neoplastica
Sequenza di fasi attraverso cui una cellula normale si trasforma in una massa tumorale sempre più maligna:
- Iniziazione: prima mutazione casuale in una cellula somatica, che trasforma la cellula normale in una cellula tumorale. Se la cellula sopravvive e continua a dividersi, può accumulare nuove mutazioni.
- Promozione: espansione clonale delle cellule mutate → si forma il clone tumorale e comincia a costituirsi la massa. Subentrano nuove mutazioni che generano eterogeneità clonale (diversi cloni nello stesso tumore).
- Progressione: il genoma delle cellule tumorali diventa instabile, per cui durante i cicli proliferativi si introducono mutazioni casuali. Le cellule che acquisiscono caratteristiche vantaggiose le trasmettono alle figlie → si formano cloni progressivamente più maligni. I cloni più “adatti” sopravvivono e proliferano secondo un’evoluzione di tipo darwiniano.
Tra le caratteristiche acquisite, le cellule possono ottenere la capacità di rilasciare segnali chemiotattici che favoriscono la Vasculogenesi e l’Angiogenesi tumorale, sostenendo la crescita e l’aggressività della massa.
Terapia come pressione selettiva
La terapia antitumorale agisce essa stessa come pressione selettiva darwiniana: uccide la maggior parte dei cloni, ma alcuni resistono e sopravvivono → recidiva. È lo stesso principio per cui un piccolo subclone resistente (incluse le Cancer Stem Cells (CSC)) può ripopolare il tumore.
(Sezione espansa con: sbobina 148-158)
🔗 Collegamenti
- Basi Genetiche del Cancro — ⬆️ accumulo di mutazioni
- Cancer Stem Cells (CSC) — ⬇️ subclone responsabile della recidiva
- Angiogenesi — ⬇️ switch angiogenetico nelle fasi avanzate
- Vasculogenesi — ⬇️ reclutamento di progenitori endoteliali da parte del tumore