Tropismo Metastatico (Homing)

Spiega perché certi tumori metastatizzano sempre negli stessi organi. Durante la progressione neoplastica le cellule tumorali acquisiscono recettori per chemochine che ne aumentano la motilità e le guidano verso i tessuti dove quelle chemochine sono più abbondanti (homing tumorale).

Due meccanismi di diffusione

• Anatomico/emodinamico: la cellula entra nel sangue, segue il flusso e si ferma nel primo organo che incontra. Esempio: tumore gastrointestinale → fegato (via vena porta).
• Chemiotattico (biologico): alcune sedi contengono chemochine specifiche che attraggono cellule con i recettori corrispondenti. Esempi:
  • carcinoma mammario → polmone, fegato, midollo osseo, cervello (esprime CXCR4, recettore per CXCL12, abbondante nel midollo osseo);
  • adenocarcinoma prostatico → preferenza per il midollo osseo;
  • melanoma → fegato, cervello, pelle.

Le chemochine possono restare legate all’endotelio vascolare, permettendo di selezionare quali cellule reclutare: se una cellula tumorale riconosce una chemochina sull’endotelio → aderisce ed extravasa nel tessuto corrispondente.

• CXCL12 (prodotta nel midollo osseo) + CXCR4 (espresso dal carcinoma mammario) → elevata incidenza di metastasi ossee.
• MTDH (metaderina): recettore del carcinoma mammario che favorisce l’homing al polmone (funzione non del tutto nota).

Vie di diffusione metastatica

• Ematica: tipica dei sarcomi, ma anche di alcuni carcinomi. Tipi anatomici:
  • tipo vena porta → fegato (tumori del tubo digerente);
  • tipo vena cava → polmone (organi drenati dalle vene cave);
  • tipo vena polmonare → tutti gli organi (tumore primitivo del polmone).
• Linfatica: tipica dei carcinomi; le cellule passano nei linfonodi regionali, poi eventualmente nel sangue.
• Per contiguità: diffusione diretta ai tessuti adiacenti (es. fegato → pancreas).
• Celomatica: diffusione negli spazi sierosi (peritoneo, pleura, pericardio). Esempio: epatocarcinoma → metastasi peritoneale con ascite. Le cellule che crescono così sono molto indifferenziate e poco aderenti.

Localizzazione preferenziale

• Più frequenti: fegato, polmone, scheletro, cervello (ricco letto capillare → più facile intrappolare le cellule circolanti).
• Rare:
  • cartilagine: priva di vasi → difficile colonizzazione;
  • muscolo e cuore: contrazione continua → impedisce l’attecchimento;
  • milza: forte attività fagocitaria → cellule tumorali distrutte.

🔗 Collegamenti

• Metastasi — 📋 determina la sede dei tumori secondari
• Invasività e Migrazione Tumorale — 🔗 motilità guidata da chemochine
• Dormienza Metastatica — 🔄 il microambiente d’arrivo decide proliferazione o latenza
• Reclutamento Leucocitario — 🔗 chemochine legate all’endotelio come nel reclutamento