CXCR4

Recettore per chemochine C-X-C di tipo 4: GPCR a 7 domini transmembrana espresso in modo ubiquitario. È il secondo co-recettore d’ingresso di HIV, usato tipicamente nelle fasi tardive dell’infezione.

Gene / locus

Gene CXCR4, cromosoma 2q22.1. NCBI Gene ID 7852.

Struttura

GPCR a 7 α-eliche transmembrana. Ligando fisiologico unico: CXCL12 (SDF-1).

Struttura cristallografica di CXCR4 umano in complesso con un antagonista peptidico. PDB 3ODU, RCSB Protein Data Bank.

Funzione

• Fisiologica: asse CXCL12–CXCR4 centrale nell’emopoiesi (ritenzione delle cellule staminali nel midollo), nella migrazione cellulare durante lo sviluppo e nell’homing dei leucociti.
• In HIV: co-recettore usato dai ceppi X4 (T-tropici), che compaiono più tardivamente e si associano a progressione più rapida. Come per CCR5, agisce dopo il legame di gp120 a CD4.

Rilevanza clinica

• L’asse CXCL12–CXCR4 è coinvolto nell’homing metastatico di molti tumori.
• Mutazioni con guadagno di funzione causano la sindrome WHIM (immunodeficienza). Plerixafor è un antagonista usato per mobilizzare le staminali.

Fonte

• UniProt P61073 (C-X-C chemokine receptor type 4).
• NCBI Gene 7852.
• RCSB PDB 3ODU.