Citocromo P450 (CYP)
Scheda di riferimento — famiglia enzimatica citata ma non spiegata nel corso. Sintesi da fonti autorevoli.
Gene / locus: superfamiglia CYP (~57 geni umani); esempio prototipico CYP1A1, cromosoma 15q24.1 · UniProt P04798 · NCBI Gene 1543. Classe / famiglia: mono-ossigenasi eme-tiolato (emoproteine con ferro-protoporfirina IX legato a una cisteina).
Struttura
Emoproteine di membrana (reticolo endoplasmatico liscio degli epatociti, e mitocondri) con un gruppo eme nel sito attivo. Il ferro dell’eme attiva l’ossigeno molecolare, inserendo un atomo di O nel substrato.
Funzione
Enzimi centrali del metabolismo di fase I degli xenobiotici. Reazione tipo: R-H + O₂ + NADPH → R-OH + H₂O.
- Nella cancerogenesi chimica attivano i pro-cancerogeni (cancerogeni indiretti) trasformandoli nella forma reattiva elettrofila che lega il DNA. Esempi: CYP1A1/1B1 ossidano gli idrocarburi policiclici aromatici in epossidi (BPDE); CYP2E1 attiva nitrosammine ed etanolo; CYP epatici attivano l’Aflatossina B1.
- Lo stesso enzima che detossifica può quindi bioattivare: è l’ambivalenza del metabolismo di fase I.
Sintesi e regolazione
Inducibili: gli IPA/diossine attivano il recettore AhR che induce CYP1A1/1B1; l’etanolo induce CYP2E1 (sistema MEOS). Polimorfismi dei CYP modulano la suscettibilità individuale ai cancerogeni.
🔗 Compare in
- Cancerogenesi Chimica — attivazione metabolica dei cancerogeni indiretti.
- CYP2E1 (MEOS) — isoforma indotta dall’alcol.
Fonti: UniProt P04798 (CYP1A1); NCBI Gene 1543; famiglia CYP.