Dicer (DICER1)
Scheda di riferimento — enzima citato ma non spiegato nel corso. Sintesi da fonti autorevoli.
Gene / locus: DICER1, cromosoma 14q32.13 · UniProt Q9UPY3 · NCBI Gene 23405 Classe / famiglia: endoribonucleasi RNasi III citoplasmatica.
Struttura
Proteina multidominio (~219 kDa): elicasi, dominio PAZ (lega l’estremità del dsRNA), due domini RNasi III e dominio di legame al dsRNA. Il PAZ “misura” la distanza dall’estremità, definendo la lunghezza del prodotto (~22 nt).
Funzione
Esegue il secondo taglio della biogenesi dei microRNA: nel citoplasma taglia il pre-miRNA rimuovendo la forcina e generando il duplex di miRNA maturo (~22 nt). Lavora con i cofattori TRBP/PACT e carica il filamento guida su Argonaute (AGO2) formando il complesso RISC. Genera anche siRNA da dsRNA lunghi.
Sintesi e regolazione
Ubiquitario ed essenziale. Mutazioni germinali di DICER1 causano la sindrome DICER1 (predisposizione a tumori pediatrici: blastoma pleuropolmonare, tumori ovarici a cellule di Sertoli-Leydig, gozzo multinodulare).
🔗 Compare in
- microRNA — taglia il pre-miRNA in miRNA maturo (passo 4 della biogenesi).
Fonti: UniProt Q9UPY3, NCBI Gene 23405, PubMed PMID 25184865 (Ha & Kim, Nat Rev Mol Cell Biol 2014).