HTLV-1 e Leucemia a Cellule T (ATLL)
I virus a RNA possono causare tumori ematologici (leucemie, linfomi) e, più raramente, sarcomi. Il motivo è che alcuni, in particolare i retrovirus, integrano il loro genoma nel DNA della cellula ospite.
I retrovirus come HTLV-1 contengono la trascrittasi inversa, che:
- Converte l’RNA virale in DNA (retrotrascrizione).
- Integra il DNA virale nel genoma dell’ospite.
Se l’integrazione avviene vicino a geni che controllano la proliferazione, può alterarne l’espressione e favorire la trasformazione tumorale.
Meccanismo oncogeno: proteina TAX
Nei retrovirus oncogeni come HTLV-1 il meccanismo principale è mediato dalla proteina transattivante TAX, che attiva la trascrizione di geni cellulari pro-proliferativi:
- Fosforila l’inibitore di NF-κB, liberando NF-κB, che entra nel nucleo e attiva geni pro-proliferativi e anti-apoptotici.
- Aumenta l’espressione dell’interleuchina-2 (IL-2) e del suo recettore (IL-2R), stimolando ulteriormente la crescita dei linfociti T infettati.
Il risultato è un’iperproliferazione dei linfociti T CD4⁺, che nel tempo accumulano mutazioni secondarie fino alla leucemia a cellule T dell’adulto (ATLL).
Meccanismo in fasi:
- Infezione dei linfociti T CD4⁺ → ingresso del virus.
- Produzione della proteina TAX → attivazione trascrizionale.
- Attivazione di NF-κB e IL-2/IL-2R → iperproliferazione.
- Mutazioni secondarie → trasformazione leucemica.
🔗 Collegamenti
- Cancerogenesi Virale — 📋 retrovirus tra i virus oncogeni a RNA
- NF-κB — 🔗 via attivata da TAX
- Leucemia e Linfoma — 📋 ATLL come leucemia a cellule T