IκB

IκB (Inhibitor of κB) è la subunità inibitoria che tiene NF-κB sequestrato e inattivo nel citoplasma. È il “freno” che consente alla cellula di essere pronta a rispondere senza sintetizzare nuovo fattore trascrizionale.

Meccanismo

1. A riposo, IκB è legata a NF-κB e ne maschera il segnale di localizzazione nucleare → NF-κB resta nel citoplasma.
2. Lo stimolo infiammatorio attiva un complesso di chinasi (IKK) che fosforila IκB.
3. IκB fosforilata si stacca da NF-κB e viene poliubiquitinata e degradata dal proteasoma.
4. NF-κB, liberato, trasloca nel nucleo e attiva i geni bersaglio.

Il controllo è quindi per rimozione di un inibitore, non per sintesi di un attivatore: questo rende la risposta rapida. (Gene NFKBIA per IκBα.)

IκBα in complesso con NF-κB (p50/p65). PDB 1NFI.

🔗 Collegamenti

• NF-κB — ⬆️ fattore trascrizionale tenuto inattivo da IκB
• TLR — ⬆️ tra i recettori (via dominio TIR) che ne innescano la fosforilazione