Loss of Imprinting (LOI)
Alcuni geni sono espressi solo da un allele (materno o paterno): è il fenomeno dell’imprinting. Se questo controllo salta (Loss of Imprinting, LOI), può esserci espressione doppia di geni normalmente regolati.
Esempio: IGF2 è normalmente espresso solo dal padre. Se viene espresso anche dalla madre si ha un eccesso di crescita → rischio di tumore.
Altri esempi concreti
- Sindrome di Beckwith-Wiedemann: difetto di imprinting nel locus 11p15 (IGF2/H19) → doppia dose di IGF2 → iperaccrescimento (macrosomia, macroglossia, organomegalia) e aumentato rischio di tumore di Wilms ed epatoblastoma. È il caso-modello di come la LOI di IGF2 dia crescita eccessiva e predisposizione tumorale.
- Tumore di Wilms (nefroblastoma) e vari tumori sporadici: la LOI di IGF2 (riattivazione dell’allele materno normalmente silente) è una delle alterazioni epigenetiche più frequenti.
- Prader-Willi / Angelman: stessa regione 15q11-13, ma esiti opposti secondo l’origine parentale dell’allele perso — Prader-Willi se manca il contributo paterno, Angelman se manca quello materno. Esempio “puro” di quanto conti da quale genitore arriva l’allele (anche se qui il meccanismo è più spesso delezione/disomia uniparentale che LOI in senso stretto).
(Esteller, N Engl J Med 2008.)
🔗 Collegamenti
- Alterazioni Epigenetiche e Tumorigenesi — 📋 alterazione epigenetica pro-tumorale
- Epigenetica — 🔗 meccanismo epigenetico