PAD (Peptidilarginina Deiminasi)

Scheda di riferimento — enzima citato ma non spiegato nel corso. Sintesi da fonti autorevoli.

Gene / locus: famiglia PADI (isoforme PADI1–4, PADI6). L’isoforma più rilevante in immunità è PADI4, cromosoma 1p36.13 · UniProt Q9UM07 · NCBI Gene 23569. Classe / famiglia: idrolasi Ca²⁺-dipendente.

Funzione

Catalizza la citrullinazione (deiminazione): converte i residui di arginina legati a peptide in citrullina, con perdita della carica positiva della guanidina. La modifica altera struttura, carica e interazioni della proteina.

Sintesi e regolazione

Attività strettamente dipendente dal calcio; l’enzima si attiva in condizioni di infiammazione, morte cellulare e stress (es. NETosi dei neutrofili, che rilascia PAD e substrati). Nell’articolazione, il fumo di sigaretta ne aumenta l’attività.

Rilevanza clinica

Nell’Artrite Reumatoide PAD citrullina le proteine della matrice articolare: i peptidi citrullinati legano meglio l’allele HLA-DR4 e diventano autoantigeni, riconosciuti dagli anticorpi anti-CCP/ACPA.

🔗 Compare in

• Artrite Reumatoide — enzima che genera gli autoantigeni citrullinati.

Fonti: UniProt Q9UM07 (PADI4); NCBI Gene 23569.