Atassia di Friedreich
Nell’atassia di Friedreich le cellule gliali satelliti e i neuroni sono alterati: sezioni di ganglio della radice dorsale (DRG) di un soggetto normale e di un paziente. Fonte: Wikimedia Commons (Hanani, M., CC BY 4.0).
Definizione
Malattia autosomica recessiva con atassia progressiva, spasticità, debolezza, neuropatia sensitiva e cardiomiopatia.
Genetica e patogenesi
- Espansione della tripletta GAA nel primo introne del gene della frataxina, sul cromosoma 9q13.
- Quasi tutti i casi hanno l’espansione su entrambi gli alleli; lo stesso fenotipo si osserva se un allele ha l’espansione e l’altro una mutazione puntiforme.
- I pazienti hanno livelli estremamente bassi di frataxina; la gravità si correla più al livello di frataxina che al grado di espansione.
- La frataxina sta nella membrana mitocondriale interna e partecipa all’assemblaggio dei centri ferro-zolfo dei complessi I e II.
- La sua riduzione causa:
- ridotta fosforilazione ossidativa mitocondriale (deficit simile a quello delle encefalomiopatie mitocondriali, vedi Malattie Metaboliche Genetiche del SNC (Classificazione));
- aumento del ferro libero nei mitocondri, che può contribuire allo stress ossidativo.
Quadro clinico
- Esordio di solito nella prima decade, con atassia della deambulazione; poi difficoltà nei movimenti delle mani e disartria.
- Riflessi tendinei profondi ridotti o assenti, ma il riflesso plantare in estensione è tipicamente conservato.
- Alterata sensibilità posturale e vibratoria; talvolta perdita della sensibilità termodolorifica e tattile superficiale.
- Nella maggior parte dei pazienti: piede cavo e cifoscoliosi.
- Diabete nel 25% dei pazienti.
Prognosi
- La maggior parte dei pazienti è in sedia a rotelle entro 5 anni dall’esordio.
- Aspettativa di vita di solito 40–50 anni.
- La cardiomiopatia, con alta incidenza di aritmie e insufficienza cardiaca congestizia, è la causa di morte più frequente.
🔗 Collegamenti
- Degenerazioni Spinocerebellari — 📋 fa parte di
- Malattie Metaboliche Genetiche del SNC (Classificazione) — 🔗 deficit della fosforilazione ossidativa come nelle encefalomiopatie mitocondriali
- Diabete Mellito (Generalità ed Epidemiologia) — ⬇️ diabete nel 25% dei casi