Malattie Metaboliche Genetiche del SNC (Classificazione)
Macchia rosso ciliegia nella malattia di Tay-Sachs: il centro della fovea appare rosso vivo perché circondato da un alone lattescente. Fonte: Wikimedia Commons (Jonathan Trobe, M.D., CC BY 3.0).
Definizione
L’alterazione dei processi metabolici di neuroni e glia, in particolare delle vie di sintesi o degradazione specifiche del sistema nervoso, causa malattie che si presentano precocemente e progrediscono.
- Alcune si manifestano subito dopo la nascita, altre più tardi durante lo sviluppo.
- In genere le forme a esordio più precoce hanno decorso più rapido e aggressivo.
Criteri di classificazione
Le classificazioni si basano su:
- cellule o compartimenti colpiti (neuroni o sostanza bianca);
- organelli coinvolti (lisosoma, perossisoma, mitocondrio);
- vie metaboliche colpite (es. sfingolipidosi, glicogenosi).
La classificazione usata qui si basa sul compartimento cellulare colpito primariamente, perché si correla bene con sintomi clinici e imaging.
Categorie
Malattie da accumulo neuronale
- Per lo più autosomiche recessive.
- Deficit di un enzima del catabolismo di sfingolipidi (compresi i gangliosidi), mucopolisaccaridi o mucolipidi.
- Accumulo del substrato nei lisosomi dei neuroni → morte neuronale.
- L’interessamento dei neuroni corticali dà perdita delle funzioni cognitive e può dare crisi epilettiche.
Leucodistrofie
- Per lo più autosomiche recessive.
- Mutazioni di geni degli enzimi della sintesi o del catabolismo della mielina, lisosomiali o perossisomiali.
- Coinvolgimento diffuso della sostanza bianca: deterioramento motorio, spasticità, ipotonia o atassia.
- Vedi Leucodistrofie.
Encefalomiopatie mitocondriali
- Malattie della fosforilazione ossidativa, spesso multisistemiche, con coinvolgimento frequente del muscolo scheletrico.
- Nel cervello è più colpita la sostanza grigia della bianca, per le elevate richieste metaboliche dei neuroni.
- Causate da mutazioni del genoma mitocondriale o nucleare.
🔗 Collegamenti
- Leucodistrofie — 📋 sottotipo
- Reazioni dei Neuroni al Danno — 🔬 inclusioni neuronali da difetti metabolici
- Atassia di Friedreich — 🔗 deficit della fosforilazione ossidativa
- Malattie Demielinizzanti (Generalità) — 🔄 danno della mielina acquisito vs genetico