Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA)

Tipi più comuni di SLA e coinvolgimento dei motoneuroni superiori e inferiori nei diversi distretti. Fonte: Wikimedia Commons (PaulWicks, CC BY-SA 4.0).

Definizione

Disturbo progressivo con perdita dei motoneuroni superiori nella corteccia cerebrale e dei motoneuroni inferiori nel midollo spinale e nel tronco encefalico. La perdita di questi neuroni denerva i muscoli, con debolezza che peggiora con la malattia. È la più comune malattia degenerativa dei motoneuroni.

Epidemiologia

  • Incidenza di circa 2 casi ogni 100.000 abitanti.
  • Leggera prevalenza maschile.
  • Esordio di solito dalla 5ª decade in poi.
  • La SLA sporadica è più comune della familiare (SLAF), che rappresenta il 20% dei casi.

Patogenesi

  • Sia la forma sporadica sia la familiare degenerano i motoneuroni superiori e inferiori, spesso con accumulo di proteina tossica (vedi Malattie Neurodegenerative (Generalità e Proteinopatie)).
  • Identificati circa due dozzine di loci responsabili di SLA familiare, quasi tutti autosomici dominanti.

Anatomia patologica

Motoneurone inferiore

  • Radici anteriori del midollo assottigliate per perdita di fibre motorie.
  • Riduzione dei neuroni delle corna anteriori lungo tutto il midollo, con gliosi reattiva.
  • Alterazioni simili nei nuclei dei nervi cranici ipoglosso, ambiguo e motore del trigemino.
  • Nei neuroni residui, inclusioni citoplasmatiche PAS-positive dette corpi di Bunina, che sembrano residui di vacuoli autofagici.
  • Muscolatura scheletrica denervata: atrofia neurogena.

Motoneurone superiore

  • Giro precentrale (motorio) talvolta atrofico, soprattutto nei casi gravi.
  • Degenerazione dei fasci corticospinali, con perdita di volume e scomparsa delle fibre mieliniche, più evidente ai livelli segmentari inferiori.

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