Adenosina Deaminasi
L’adenosina deaminasi (ADA) è un enzima del catabolismo delle purine, ubiquitario nell’organismo ma particolarmente attivo nel tessuto linfoide.
Struttura e reazione
- È una metalloproteina a zinco con ripiegamento a barile (α/β); lo ione Zn²⁺ nel sito attivo è essenziale per la catalisi.
- Catalizza una reazione di deaminazione idrolitica che rimuove un gruppo amminico:
- adenosina → inosina (+ NH₃)
- 2’-desossiadenosina → 2’-desossinosina
In questo modo l’ADA smaltisce l’adenosina e la desossiadenosina, avviandole alla via di degradazione delle purine (verso acido urico).
Perché è critica nei linfociti
Senza ADA, la 2’-desossiadenosina si accumula e viene fosforilata a dATP, che si concentra a livelli tossici soprattutto nei precursori linfocitari (cellule ad alto turn-over). Il dATP inibisce la ribonucleotide reduttasi, bloccando la sintesi del DNA e quindi la proliferazione/maturazione dei linfociti.
Caso specifico: ADA-SCID
Il deficit di ADA (mutazioni autosomiche recessive del gene ADA) causa l’ADA-SCID, immunodeficienza combinata grave: l’accumulo di metaboliti tossici blocca la maturazione dei precursori pro-B e pro-T → assenza di linfociti T e B funzionanti (“bambini bolla”). È la patologia bersaglio della prima terapia genica ex vivo approvata (Strimvelis, su cellule CD34+ autologhe).