Dominio POU

Il dominio POU è un dominio di legame al DNA presente in una famiglia di fattori di trascrizione eucariotici. L’acronimo deriva dai primi tre fattori in cui fu identificato: Pit-1, Oct-1/Oct-2 e Unc-86.


Struttura

È un dominio bipartito, costituito da due sub-domini collegati da un linker flessibile:

  • POU-specifico (POU_S): ~75 amminoacidi, struttura helix-turn-helix.
  • POU-omeodominio (POU_HD): un omeodominio classico, anch’esso helix-turn-helix.

I due sub-domini si dispongono su lati opposti della doppia elica e la “afferrano” cooperativamente: questo conferisce un legame ad alta affinità e specificità. Il bersaglio canonico è il motivo ottamero ATGCAAAT presente nei promotori/enhancer dei geni regolati.

Funzione

I fattori con dominio POU agiscono come regolatori dello sviluppo e dell’identità cellulare. Il linker flessibile permette al dominio di adattarsi a sequenze diverse e di interagire con altri fattori sullo stesso enhancer (regolazione combinatoria).


Caso specifico: Oct-4 (POU5F1)

Oct-4 è il membro POU centrale per la staminalità (vedi Fattori di Trascrizione della Pluripotenza): il suo dominio POU lega gli enhancer dei geni della pluripotenza, spesso in cooperazione con Sox2 (che vi si lega tramite il proprio Dominio HMG box su un sito adiacente). È questa coppia POU–HMG affiancata che attiva i geni-bersaglio della rete di auto-rinnovamento.

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