Fibronectina
La fibronectina è una glicoproteina della matrice extracellulare (ECM) che funge da impalcatura adesiva: collega le cellule alla matrice circostante e fornisce il “substrato” il cui riconoscimento autorizza la cellula sana a sopravvivere e proliferare. È il principale ligando riconosciuto dalle Integrine.
Definizione generale: struttura
- È un dimero di due grandi subunità glicoproteiche unite all’estremità C-terminale da ponti disolfuro.
- Ogni subunità è organizzata in una serie di moduli ripetuti (domini di tipo I, II, III), ciascuno specializzato nel legare un partner diverso: altre molecole della ECM (collagene, eparina, fibrina) e i recettori cellulari.
- Espone il motivo peptidico RGD (Arg-Gly-Asp), la breve sequenza riconosciuta dalle integrine: è il punto di aggancio fisico tra cellula e matrice.
Come funziona: dal substrato al segnale
- La fibronectina, ancorata nella ECM, viene riconosciuta tramite il motivo RGD dalle Integrine sulla superficie cellulare.
- Il legame promuove il clustering delle integrine e la formazione delle adesioni focali, che collegano la cellula al citoscheletro di actina.
- Le adesioni focali innescano cascate di segnalazione intracellulare (FAK → Ras-MAPK) pro-sopravvivenza e pro-proliferative.
La fibronectina, quindi, non è solo “colla” strutturale: è il segnale fisico che, letto dalle integrine, dice alla cellula «sei nel posto giusto, puoi vivere e dividerti».
Caso specifico — Dipendenza da ancoraggio del ciclo cellulare
È il contesto in cui questa nota nasce (Regolazione Extracellulare del Ciclo Cellulare):
- L’adesione alla fibronectina via integrine induce l’aumento di Ciclina D, condizione necessaria perché una cellula sana superi G1 ed entri in fase S (anchorage dependence).
- In assenza di questo aggancio una cellula sana va incontro ad anoikis (apoptosi da perdita di ancoraggio); le cellule tumorali, invece, perdono la dipendenza da ancoraggio e proliferano anche in sospensione.
🔗 Collegamenti
- Integrine — 🔄 connessione molecolare (è il loro ligando, motivo RGD)
- Regolazione Extracellulare del Ciclo Cellulare — 📋 fa parte di
- Cicline e Chinasi Ciclina-Dipendenti — ⬇️ effetto (Ciclina D)
- Via di Segnalazione di Ras e delle MAP Chinasi — 🔗 stesso meccanismo (a valle)