Recettori Intracellulari
I recettori intracellulari sono fattori di trascrizione ligando-dipendenti localizzati nel citoplasma o nel nucleo. Regolano l’espressione genica in risposta a molecole segnale lipofile.
Struttura in Domini del Recettore
A differenza dei recettori di membrana, tutti i recettori intracellulari condividono una struttura lineare comune caratterizzata da specifiche regioni funzionali (domini):
- Dominio N-terminale: Regione regolatoria variabile.
- Dominio di legame al DNA (DBD - DNA-Binding Domain): Altamente conservato, consente il legame a sequenze specifiche sul promotore dei geni target.
- Regioni di interazione proteica: Consentono il legame con co-attivatori e altre proteine regolatrici per modulare la trascrizione.
- Dominio di legame al ligando (LBD - Ligand-Binding Domain): Tasca idrofobica specifica per l’ormone/messaggero.
- Regione C-terminale: Contiene il sito per l’interazione con le proteine chaperon inibitorie.
Meccanismo di Attivazione (Modello del Cortisolo)
L’attivazione del recettore citoplasmatico segue una sequenza precisa di eventi molecolari:
- Stato di Riposo (Inattivo): In assenza di ligando, il recettore è localizzato nel citoplasma associato a proteine chaperon inibitorie, note come HSP (Heat Shock Proteins), che ne mascherano il segnale di localizzazione nucleare e la regione di legame al DNA.
- Legame del Ligando: Il cortisolo (o altro ligando lipofilo) diffonde attraverso la membrana plasmatica e si lega al dominio LBD del recettore.
- Cambiamento Conformazionale: Il legame ormonale induce un riarrangiamento conformazionale del recettore che determina il distacco delle proteine HSP.
- Traslocazione Nucleare: Il complesso recettore-ligando attivo traspone attraverso i pori nucleari nel nucleo.
- Regolazione Genica: Nel nucleo, il complesso si lega a specifiche sequenze promotrici sul DNA (elementi di risposta all’ormone) e interagisce con proteine co-attivatrici, stimolando la trascrizione dei geni target in mRNA. L’mRNA viene poi esportato nel citoplasma e tradotto in proteine, esplicando una risposta cellulare lenta ma duratura.
Esempi Principali e Funzioni
- Recettori degli ormoni steroidei: Cortisolo, estrogeni, progesterone, testosterone.
- Recettore della Vitamina D.
- Recettore degli ormoni tiroidei.
- Recettore dell’Acido Retinoico: Molecola lipofila fondamentale nel differenziamento delle cellule staminali verso il fenotipo neuronale.
🔗 Collegamenti
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- Mediatori Chimici — ⬆️ causa
- Integrazione dei Segnali Cellulari — ⬇️ conseguenza