Chinoloni Urinari
Il 4-chinolone, nucleo comune a tutta la classe (PubChem CID 69141, C₉H₇NO): anello benzenico condensato con un piridone. Su questo scheletro il carbossile in C3 e il chetone in C4 formano il sito che chela il magnesio del complesso DNA-enzima; le posizioni C6, C7 e C8 sono quelle che i fluorochinoloni sostituiranno per guadagnare spettro e cinetica.
Capostipite dei chinoloni: l’acido nalidissico, scoperto casualmente nel 1962 (Lescher) durante la sintesi della clorochina — la stessa 4-aminochinolina da cui deriva l’idrossiclorochina. Seguirono acido ossolinico, acido piromidico, poi acido pipemidico, rosoxacina, flumechina, cinoxacina.
Si distinguono in due gruppi, entrambi a spettro ristretto:
- Spettro selettivo: acido nalidissico, acido ossolinico, acido piromidico;
- Spettro più ampio: acido pipemidico, rosoxacina, flumechina, cinoxacina.
Spettro diretto esclusivamente ai Gram− aerobi responsabili di infezioni urinarie — Enterobatteriacee (E. coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella) e gonococchi; esclusi Pseudomonas e Serratia.
Farmacocinetica e uso
Scarsa distribuzione tissutale, rapida eliminazione renale (concentrazioni urinarie ≥ plasmatiche) → impiego limitato alle infezioni non complicate delle basse vie urinarie da germi sensibili. Le MIC alte e le numerose resistenze di E. coli ne hanno drasticamente ridotto l’uso.
Molecole della classe
Tutte accomunate da spettro ristretto, MIC alte e distribuzione tissutale scarsa: sono farmaci del solo tratto urinario, oggi di interesse quasi soltanto storico.
| Molecola | Cosa la distingue | Particolarità |
|---|---|---|
| Acido Nalidissico | il capostipite di tutti i chinoloni | scoperto per caso nel 1962 dalla sintesi della clorochina; un solo bersaglio (DNA-girasi) → una mutazione basta per la resistenza; oggi la resistenza a lui è usata come marcatore precoce di ridotta sensibilità ai fluorochinoloni |
| acido ossolinico, acido piromidico | spettro selettivo | stesso profilo, uso abbandonato |
| acido pipemidico, rosoxacina, flumechina, cinoxacina | spettro un po’ più ampio | sempre limitato ai Gram− urinari |
Sono i precursori dei Fluorochinoloni, il vero salto di qualità della classe.
🔗 Collegamenti
- Fluorochinoloni — ⬇️ evoluzione della classe (fluoro in C6, spettro sistemico)
- Spettro d’Azione degli Antibiotici — 🔗 attivi sui Gram− urinari