Alfa-Talassemia

L’$\alpha$-talassemia ($\alpha$-talassemia) è una forma di talassemia quantitativa caratterizzata da una ridotta o assente sintesi delle catene globiniche $\alpha$. È particolarmente frequente nelle popolazioni del Sud-Est Asiatico.

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Eziologia Molecolare

A differenza della $\beta$-talassemia, l’$\alpha$-talassemia è causata prevalentemente dalla delezione fisica dei geni $\alpha$.

• Meccanismo: Poiché un individuo diploide normale possiede quattro geni $\alpha$ (due per ciascun cromosoma 16: ${\alpha }_1,{\alpha }_2$), la delezione genica avviene solitamente per crossing over ineguale durante la meiosi.

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Classificazione Genotipo-Fenotipo

La gravità clinica è correlata linearmente al numero di geni $\alpha$ deleti o funzionanti:

1. Carrier Silente (Genotipo $\alpha \alpha /\alpha -$):
   • Geni attivi: 3 su 4.
   • Quadro Clinico: Soggetto completamente sano e privo di alterazioni ematologiche significative (portatore silente).
2. Tratto $\alpha$-Talassemico / Anemia Lieve:
   • Geni attivi: 2 su 4.
   • Genotipo trans: $\alpha -/\alpha -$ (perdita di un gene su ciascun cromosoma).
   • Genotipo cis: $\alpha \alpha /--$ (perdita di entrambi i geni sullo stesso cromosoma).
   • Quadro Clinico: Lieve anemia con riduzione dei livelli di emoglobina (~50% della produzione), caratterizzata da globuli rossi piccoli (microcitosi). I soggetti sono clinicamente asintomatici.
3. Malattia da Emoglobina H (Genotipo $\alpha -/--$):
   • Geni attivi: 1 su 4.
   • Quadro Clinico: Anemia emolitica cronica grave, ma compatibile con la vita post-natale.
   • Meccanismo: Il forte deficit di catene $\alpha$ porta le catene $\beta$ in eccesso ad aggregarsi formando tetrameri di sole catene $\beta$ (${\beta }_4$), definiti Emoglobina H (HbH). L’HbH precipita all’interno dei globuli rossi causandone la distruzione precoce (emolisi).
4. Idrope Fetale / Emoglobina di Bart (Genotipo $--/--$):
   • Geni attivi: 0 su 4 (assenza totale).
   • Quadro Clinico: Condizione letale in utero. Il feto è gravemente scompensato e va incontro a morte prima della nascita.
   • Meccanismo: In assenza totale di catene $\alpha$, le catene $\gamma$ prodotte in fase fetale si assemblano in tetrameri ${\gamma }_4$ (Emoglobina di Bart), che hanno un’affinità per l’ossigeno talmente elevata da non cederlo affatto ai tessuti fetali.

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Esempi di Incroci Genetici ed Esiti

Gli accoppiamenti tra soggetti portatori di differenti assetti di delezione determinano percentuali precise di rischio per la progenie:

• Incrocio $\alpha \alpha /\alpha -$ (carrier silente) x $\alpha -/--$ (HbH): Può generare figli sani, carrier silenti, con tratto talassemico (lieve anemia) o affetti da malattia da Emoglobina H.
• Incrocio $\alpha \alpha /\alpha -$ (carrier silente) x $\alpha -/\alpha -$ (tratto trans): Genera figli carrier silenti o con tratto talassemico (tutti clinicamente sani).
• Incrocio $\alpha -/--$ (HbH) x $\alpha -/\alpha -$ (tratto trans): Può generare figli carrier o affetti da Emoglobina H.
• Incrocio $\alpha \alpha /--$ (tratto cis) x $\alpha \alpha /--$ (tratto cis): Può generare, in circa 1/3 dei casi (teoricamente 1/4 secondo la segregazione mendeliana, come riportato nella sbobina 13), feti affetti da Emoglobina di Bart e conseguente morte in utero.

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🔗 Collegamenti

• Talassemia — 📋 fa parte di
• Crossing Over — ⬆️ causa
• Emoglobina — 🔗 stesso meccanismo / stessa via