Emoglobina

L’emoglobina è una proteina globulare a struttura quaternaria deputata al trasporto dell’ossigeno nel sangue. Nel soggetto adulto sano, la forma principale è costituita da un tetramero formato da due catene $\alpha$ e due catene $\beta$.

Durante lo sviluppo prenatale e postnatale, l’organismo esprime forme differenti di emoglobina caratterizzate da affinità per l’ossigeno decrescenti, adattate alle diverse modalità di ossigenazione tissutale.

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Switch Emoglobinico e Regolazione Temporale

L’espressione dei geni delle globine è regolata finemente nel tempo e nello spazio da enhancers e fattori di trascrizione stadio-specifici.

Fasi dello Sviluppo e Forme Emoglobiniche

1. Fase Embrionale (fino a 6 settimane di gestazione):
   • Sede di sintesi: Sacco vitellino.
   • Forme prodotte: Emoglobine Gower 1 e Gower 2 (costituite dalle catene embrionali $ϵ$ del locus $\beta$ e dalle catene $\zeta$ del locus $\alpha$).
2. Fase Fetale (dalla sesta settimana fino alla nascita):
   • Sedi di sintesi: Fegato e Milza.
   • Inizio catene $\alpha$: La sintesi delle catene $\alpha$ inizia precocemente alla 6ª settimana intrauterina. Eventuali difetti gravi a carico del locus $\alpha$ avranno ripercussioni cliniche già in utero.
   • Forma prodotta: Emoglobina Fetale (HbF), costituita da due catene $\alpha$ e due catene $\gamma$. L’HbF ha un’affinità per l’ossigeno nettamente superiore a quella adulta per permettere il passaggio di ossigeno dal sangue materno al feto.
3. Fase Postnatale ed Adulta (dalla nascita al primo anno di vita):
   • Sede di sintesi: Midollo osseo.
   • Switch emoglobinico: Alla nascita la sintesi di catene $\gamma$ cala drasticamente e viene sostituita da quella delle catene $\beta$ (processo completato entro il primo anno).
   • Forme prodotte:
     • HbA (maggioritaria): Formata da 2 catene $\alpha$ e 2 catene $\beta$.
     • HbA2 (minoritaria): Formata da 2 catene $\alpha$ e 2 catene $\delta$.

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Risposte Compensatorie Patologiche

In presenza di sbilanci quantitativi nella produzione di catene emoglobiniche (come nelle talassemie):

• Si attiva un meccanismo di compenso per far fronte all’ipossia.
• Si assiste alla riattivazione di organi eritropoietici extramidollari (milza e fegato) che normalmente avevano cessato la produzione alla nascita.
• Si verifica una riattivazione parziale della sintesi di emoglobina fetale (HbF) nel tentativo di sopperire alla mancanza di catene $\beta$ o $\alpha$ funzionanti.

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🔗 Collegamenti

• Famiglia delle Globine — 📋 fa parte di
• Talassemia — ⬇️ conseguenza
• Anemia Falciforme — ⬇️ conseguenza