Talassemia

Le talassemie sono un gruppo eterogeneo di anomalie quantitative della sintesi emoglobinica. Sono caratterizzate da una riduzione o totale assenza della sintesi di una delle catene globiniche ($\alpha$ o $\beta$), determinando uno sbilancio stechiometrico.

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Eziopatogenesi e Fisiopatologia

Fisiologicamente, le catene $\alpha$ e $\beta$ dell’emoglobina devono essere prodotte in quantità bilanciata (nella sbobina 13 è citato un rapporto di 1:2). Nelle talassemie, la carenza di una catena porta all’accumulo e alla conseguente precipitazione delle catene partner in eccesso.

Questo sbilancio determina una duplice cascata patologica:

1. Eritropoiesi Inefficace: I tetrameri e gli aggregati insolubili delle catene in eccesso precipitano all’interno degli eritroblasti (precursori dei globuli rossi) nel midollo osseo. Questo causa la distruzione precoce dei precursori midollari prima della maturazione.
2. Emolisi Periferica: I pochi globuli rossi che riescono a entrare in circolo contengono precipitati proteici che ne alterano la stabilità di membrana, portando alla loro precoce distruzione (emolisi) nella milza.
3. Ipossia Tissutale: La riduzione del numero di globuli rossi e della quantità di emoglobina determina un ridotto apporto di ossigeno ai tessuti.

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Ereditarietà e Tratto Talassemico

Le talassemie sono patologie a trasmissione autosomica recessiva:

• Soggetti Omozigoti / Eterozigoti Composti: Manifestano le forme cliniche piene e gravi di malattia ($\alpha$-talassemia maggiore, Morbo di Cooley).
• Soggetti Eterozigoti (Tratto Talassemico): Presentano una forma clinicamente asintomatica o paucisintomatica. Manifestano parametri di laboratorio tipici (microcitosi, ovvero globuli rossi di volume ridotto, e anemia lieve) legati alla produzione dimezzata delle catene.

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Distribuzione Geografica e Vantaggio dell’Eterozigote

Le talassemie presentano una distribuzione geografica caratteristica, sovrapponibile alle aree storicamente endemiche per la malaria (bacino del Mediterraneo, Nord Africa, Medio Oriente e Sud-Est Asiatico).

Resistenza alla Malaria

L’elevata frequenza di portatori sani in queste popolazioni è dovuta alla selezione naturale: i globuli rossi microcitici e alterati dei soggetti con tratto talassemico (eterozigoti) offrono un ambiente sfavorevole alla replicazione del Plasmodium falciparum (agente eziologico della malaria). Questo conferisce agli eterozigoti una significativa protezione e sopravvivenza rispetto ai soggetti sani wild-type (vantaggio dell’eterozigote).

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Classificazione Principale

• Alfa-Talassemia: Ridotta o assente sintesi di catene $\alpha$, causata prevalentemente da delezioni geniche.
• Beta-Talassemia: Ridotta o assente sintesi di catene $\beta$, causata prevalentemente da mutazioni puntiformi.

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🔗 Collegamenti

• Emoglobina — ⬆️ causa
• Classificazione Funzionale delle Mutazioni — 📋 fa parte di
• Ereditarietà Autosomica Recessiva — 📋 fa parte di