Deficit di Glucosio-6-Fosfato Deidrogenasi
Il deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (comunemente noto come favismo) è un’enzimopatia ereditaria a trasmissione X-linked recessiva, caratterizzata da un’elevata frequenza in determinate aree geografiche.
Fisiopatologia e Meccanismo Biochimico
L’enzima G6PD (glucosio-6-fosfato deidrogenasi) catalizza la prima reazione della via dei pentoso fosfati, fondamentale all’interno del globulo rosso per la produzione di NADPH:
- Ruolo del NADPH: Il NADPH agisce come cofattore riducente per rigenerare il glutatione ridotto, il principale agente antiossidante deputato a neutralizzare i radicali liberi dell’ossigeno.
- Stress Ossidativo e Crisi Emolitica: Nei soggetti con deficit di G6PD, l’assenza dell’enzima impedisce la sintesi di quantità sufficienti di NADPH. In presenza di agenti ossidanti, i radicali liberi non vengono ridotti e si accumulano, danneggiando le proteine di membrana dell’eritrocita. Questo determina la frammentazione del globulo rosso (emolisi intravascolare) e scatena una grave crisi emolitica acuta.
Fattori Scatenanti e Clinica
I soggetti affetti sono generalmente asintomatici in condizioni fisiologiche basali. La crisi emolitica si manifesta esclusivamente a seguito dell’esposizione a specifici agenti ossidanti:
- Ingestione di fave fresche: Contengono sostanze ossidanti (come vicina e convicina) in grado di liberare grandi quantità di radicali liberi.
- Assunzione di farmaci ossidanti: Tra cui acido acetilsalicilico (aspirina), antibiotici sulfamidici e alcuni farmaci antimalarici.
(Integrazione da: sbobina 12)
- Inquadramento come Mutazione Condizionale: Il deficit di G6PD costituisce un classico esempio di mutazione condizionale. In condizioni basali la mutazione è silente e l’individuo è fenotipicamente sano; il fenotipo patologico (la crisi emolitica dovuta alla rottura dei globuli rossi per accumulo di radicali liberi) si manifesta unicamente sotto l’influenza di fattori ambientali scatenanti (stress ossidativo).
Genetica di Popolazione
Il deficit di G6PD presenta una frequenza particolarmente elevata in popolazioni storicamente esposte alla malaria endemica (es. in Italia, la Sardegna). Questa distribuzione rispecchia un meccanismo di vantaggio dell’eterozigote (pressione selettiva esercitata dal plasmodio della malaria), in modo analogo a quanto osservato per l’Anemia Falciforme.
🔗 Collegamenti
- Mutazione — ⬆️ causa
- Ereditarietà X-Linked Recessiva — 📋 fa parte di
- Anemia Falciforme — 🔗 stesso meccanismo / stessa via
- Albero Genealogico — 🔬 reperto diagnostico