Ereditarietà X-Linked Dominante

L’ereditarietà X-linked dominante è una modalità di trasmissione mendeliana di alleli dominanti localizzati sul cromosoma sessuale X.

Caratteristiche Genealogiche e Trasmissione

Presenza Verticale: Il carattere si manifesta in ogni generazione (trasmissione verticale).
Distribuzione nei Sessi: Colpisce sia maschi che femmine, ma con una frequenza di riscontro generalmente doppia nelle femmine rispetto ai maschi (poiché le femmine possiedono due cromosomi X e quindi hanno una probabilità doppia di ereditare l’allele mutato).
Trasmissione Paterna: Un maschio affetto (X^D Y) trasmette il carattere a tutte le figlie femmine (le quali ereditano obbligatoriamente il suo cromosoma X mutato) e a nessun figlio maschio (i quali ereditano il suo cromosoma Y).
Trasmissione Materna: Una femmina affetta eterozigote (X^D X^d) trasmette il carattere a ciascun figlio o figlia con una probabilità del 50%.

Nelle femmine, la gravità clinica delle patologie X-linked dominanti è solitamente meno severa rispetto ai maschi:

Inattivazione Casuale (Lyonizzazione): Le femmine sono biologicamente dei “mosaici” per l’espressione del cromosoma X, poiché in circa il 50% delle cellule viene inattivata la X portante la mutazione e nell’altro 50% la X sana. Questa espressione bilanciata mitiga il fenotipo clinico (fenotipo mitigato).
Gravità nei Maschi: I maschi emizigoti (X^D Y) mancano di un secondo allele sano che possa bilanciare la mutazione. Manifestano pertanto la patologia in forma completa e spesso gravissima o letale in fase embrionale.

(Integrazione da: sbobina 15)

Smalto dei denti marrone: Carattere X-linked dominante non patologico che altera la colorazione dello smalto.
Neuropatia di Charcot-Marie-Tooth (CMT): Neuropatia periferica ereditata in alcune sue forme come carattere X-linked dominante.
- Regola di compatibilità nei pedigree: Essendo a trasmissione X-linked dominante, un padre affetto trasmette la neuropatia a tutte le sue figlie femmine e a nessun figlio maschio (poiché ai figli maschi trasmette il cromosoma Y). Se in un pedigree si osserva la trasmissione diretta padre-figlio maschio, si può escludere l’ereditarietà X-linked dominante (a favore di una autosomica dominante, come il nanismo pituitario).

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