Cluster — Trasmissione Ereditaria e Pedigree
Questo cluster porta le leggi di Mendel al letto del paziente: come si riconosce e si traccia una malattia genetica in una famiglia. Parte dalla classificazione delle malattie genetiche e dagli strumenti clinici (anamnesi familiare, albero genealogico, simbologia standardizzata, red flags che fanno sospettare un’origine ereditaria). Prosegue con il cuore del cluster — i pattern di trasmissione mendeliana e come si manifestano nel pedigree: autosomica dominante e recessiva, le forme legate ai cromosomi sessuali (X-linked dominante/recessiva, Y-linked) e l’insidia della pseudodominanza, che fa sembrare dominante un allele recessivo frequente.
🩺 Strumenti del ragionamento genealogico
- Malattie Genetiche — Classificazione (monogeniche, cromosomiche, multifattoriali) ed epidemiologia. → Per individuarle nella pratica si parte dalla raccolta dei dati familiari:
- Anamnesi Familiare — Raccolta sistematica delle informazioni cliniche della famiglia (linee guida NCHPEG/NSGC). → I dati raccolti si formalizzano in uno schema grafico:
- Albero Genealogico — Il pedigree: dedurre genotipi dai fenotipi su più generazioni.
- Simbologia del Pedigree — Simboli e linee standardizzati (PSWG) per una lettura univoca.
- Campanelli d’Allarme Genetici — Le red flags cliniche che suggeriscono un’eziologia genetica mendeliana.
🧬 I pattern di trasmissione
- Ereditarietà Autosomica Dominante — Un allele mutato (Aa) basta; trasmissione verticale, entrambi i sessi.
- Ereditarietà Autosomica Recessiva — Serve l’omozigosi (aa); genitori portatori sani, ricomparsa orizzontale. → Quando il gene sta sui cromosomi sessuali, i pattern cambiano per sesso:
- Ereditarietà Legata ai Cromosomi Sessuali — Inquadramento generale e teoria cromosomica dell’eredità.
- Ereditarietà X-Linked Dominante — Padri affetti trasmettono a tutte le figlie e a nessun figlio maschio.
- Ereditarietà X-Linked Recessiva — Maschi emizigoti più colpiti, trasmissione tramite portatrici.
- Ereditarietà Y-Linked — Trasmissione oladrica, solo da padre a figli maschi. → Un allele recessivo molto frequente può simulare un pattern dominante:
- Pseudodominanza — Recessivo che appare dominante per alta frequenza dell’allele nella popolazione.
🔗 Cluster correlati
- Cluster — Le Leggi di Mendel — I principi che questi pattern applicano all’uomo.
- Cluster — Patologie Autosomiche Dominanti — Esempi clinici del pattern AD.
- Cluster — Patologie Autosomiche Recessive — Esempi clinici del pattern AR.
- Cluster — Patologie X-Linked e Muscolari — Esempi clinici dell’eredità X-linked.
- Cluster — Eccezioni ed Eredità Atipica — Quando la trasmissione devia anche da questi pattern.