Sindrome di Silver-Russell
La sindrome di Silver-Russell (SRS) è una patologia genetica/epigenetica dello sviluppo caratterizzata principalmente da grave ritardo di crescita sia prenatale (intrauterino, IUGR) che post-natale.
Quadro Clinico
I tratti caratteristici dei pazienti affetti comprendono:
- Grave deficit staturo-ponderale persistente nell’infanzia e nell’età adulta.
- Dismorfismi craniofacciali peculiari, in particolare una faccia tipicamente triangolare, fronte prominente, mento piccolo e micrognazia.
- Emi-asimmetria corporea (sviluppo asimmetrico degli arti).
- Difficoltà di alimentazione nella prima infanzia.
Eziopatogenesi Molecolare
La sindrome di Silver-Russell è considerata la condizione clinica speculare alla Sindrome di Beckwith-Wiedemann ed è associata alla perdita dei segnali stimolanti la crescita (imprinting paterno). Si riconoscono due principali alterazioni genetiche:
- Ipometilazione di IC1 sull’allele paterno (circa il 50% dei casi):
- Meccanismo: La perdita di metilazione del centro dell’imprinting IC1 (sul locus cromosomico 11p15.5) sull’allele paterno impedisce l’espressione del gene IGF2 (fattore stimolante la crescita fetale) e attiva in modo biallelico il gene inibitore H19. La mancanza di IGF2 causa il grave ritardo di crescita.
- Disomia Uniparentale Materna del cromosoma 7 - UPD7mat (circa il 10% dei casi):
- Meccanismo: L’individuo eredita due copie del cromosoma 7 esclusivamente dalla madre. Il cromosoma 7 contiene svariati geni imprinted la cui alterazione di dosaggio per via di UPDmat concorre allo sviluppo del fenotipo Silver-Russell.
Caso di Studio: Associazione con la Sindrome di Pendred
Lo studio clinico di una bambina affetta da sordità neurosensoriale ha permesso di comprendere meglio la genetica della UPD e dell’isodisomia:
- La bambina presentava la sindrome di Pendred (patologia autosomica recessiva che causa sordità), dovuta a una delezione in omozigosi sul gene causativo.
- Tuttavia, la madre era solo eterozigote portatrice della delezione e il padre era sano e non portatore, escludendo l’ereditarietà mendeliana classica.
- Inoltre, la bambina presentava un severo ritardo di crescita atipico per la sindrome di Pendred, indicativo di sindrome di Silver-Russell.
- Spiegazione molecolare: La paziente aveva ereditato una isodisomia uniparentale materna del cromosoma 7 (UPD7m). Questo evento ha duplicato l’unico cromosoma 7 materno mutato (causando l’omozigosi per la sindrome di Pendred) e, contemporaneamente, ha determinato la sindrome di Silver-Russell a causa della presenza di due cromosomi 7 di origine materna.
🔗 Collegamenti
- Imprinting Genomico — ⬆️ causa
- Meccanismo dell’Imprinting — 📋 fa parte di
- Teoria del Conflitto Parentale — 📋 fa parte di
- Bisomia Uniparentale — ⬆️ causa
- Sindrome di Beckwith-Wiedemann — 🔄 diagnosi differenziale / confronto