APP (Amyloid Precursor Protein)
Scheda di riferimento — entità citata ma non spiegata nel corso. Sintesi da fonti autorevoli.
Gene / locus: APP, cromosoma 21q21.3 · UniProt P05067 · NCBI Gene 351 Classe / famiglia: glicoproteina transmembrana di tipo I, con ampio ectodominio N-terminale, singolo segmento transmembrana e corta coda citoplasmatica.
Struttura
Grande proteina di membrana con più domini extracellulari (tra cui un dominio inibitore di proteasi di tipo Kunitz). Il peptide β-amiloide corrisponde a un breve tratto a cavallo tra ectodominio ed elica transmembrana, da cui viene ritagliato dalle secretasi.
Dominio inibitore di proteasi (Kunitz) del precursore APP. Fonte: PDB 1AAP.
Funzione
Proteina di membrana neuronale con ruoli in crescita neuritica, sinaptogenesi e adesione; è il precursore da cui si genera il peptide β-amiloide (Aβ) per taglio proteolitico sequenziale.
Sintesi e regolazione — le due vie di taglio
- Via non amiloidogenica: l’α-secretasi (ADAM10) taglia dentro la sequenza Aβ → rilascia sAPPα e impedisce la formazione di Aβ.
- Via amiloidogenica: la β-secretasi (BACE1) taglia a monte e la γ-secretasi a valle → libera il peptide Aβ (Aβ-40/Aβ-42), che aggrega in placche.
Trovarsi sul cromosoma 21 spiega la comparsa precoce di patologia amiloide cerebrale nella trisomia 21 (Down).
🔗 Compare in
- Amiloidosi Cerebrale (Alzheimer) — precursore del β-amiloide che forma le placche
Fonti: UniProt P05067, NCBI Gene 351, PDB 1AAP.