β-secretasi (BACE1)

Scheda di riferimento — entità citata ma non spiegata nel corso. Sintesi da fonti autorevoli.

Gene / locus: BACE1 (Beta-site APP Cleaving Enzyme 1), cromosoma 11q23.3 · UniProt P56817 · NCBI Gene 23621 Classe / famiglia: proteasi aspartica (famiglia della pepsina), proteina transmembrana di tipo I.

Struttura

Enzima con dominio catalitico a due lobi e i due residui di aspartato del sito attivo; ancorato alla membrana ed attivo negli endosomi acidi.

β-secretasi (BACE1) in complesso con un inibitore. Fonte: PDB 1FKN.

Funzione

È la β-secretasi: taglia APP al sito β, generando l’estremità N-terminale del peptide β-amiloide (Aβ). È il primo passo, limitante, della via amiloidogenica (poi completata dalla γ-secretasi).

Sintesi e regolazione

Espressa soprattutto nei neuroni; la sua attività è favorita dall’ambiente acido endosomiale. È un bersaglio terapeutico studiato nell’Alzheimer (inibitori di BACE1), che però hanno mostrato limiti clinici.

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Fonti: UniProt P56817, NCBI Gene 23621, PDB 1FKN.