CCR5

Recettore per chemochine C-C di tipo 5: recettore accoppiato a proteine G (GPCR) a 7 domini transmembrana, espresso su macrofagi, cellule dendritiche e linfociti T. È il principale co-recettore d’ingresso di HIV nelle fasi iniziali dell’infezione.

Gene / locus

Gene CCR5, cromosoma 3p21.31. NCBI Gene ID 1234.

Struttura

GPCR a 7 α-eliche transmembrana (famiglia dei recettori delle chemochine). Ligandi fisiologici: CCL3 (MIP-1α), CCL4 (MIP-1β), CCL5 (RANTES).

Struttura cristallografica di CCR5 umano in complesso con l’antagonista maraviroc. PDB 4MBS, RCSB Protein Data Bank.

Funzione

• Fisiologica: chemiotassi dei leucociti verso i siti di infiammazione (segnale chemochine→migrazione).
• In HIV: co-recettore usato dai ceppi R5 (M-tropici), tipici della trasmissione e delle fasi precoci. Dopo il legame di gp120 a CD4, il recettore CCR5 completa l’aggancio e innesca la fusione.

Rilevanza clinica

• La delezione CCR5-Δ32 (omozigote) conferisce resistenza all’infezione da ceppi R5: è la base delle guarigioni note dopo trapianto di midollo da donatore Δ32/Δ32 (“paziente di Berlino/Londra”).
• Maraviroc: antagonista di CCR5 usato come antiretrovirale (inibitore d’ingresso).

Fonte

• UniProt P51681 (C-C chemokine receptor type 5).
• NCBI Gene 1234.
• RCSB PDB 4MBS.