JAK

Le JAK (Janus kinase) sono tirosin-chinasi citoplasmatiche associate alla porzione intracellulare dei recettori per le citochine. Sono il primo elemento enzimatico della Via JAK-STAT.

Funzione

Il recettore per citochine è privo di attività catalitica propria: quando la citochina lo lega, due catene recettoriali si avvicinano e portano a contatto le JAK ad esse associate → le JAK si trans-fosforilano e attivano → fosforilano residui di tirosina sul recettore e sulle STAT, innescando il segnale verso il nucleo.

Esistono quattro membri (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2), usati in combinazioni diverse dai vari recettori citochinici.

Rilievo clinico

Sono bersaglio dei Jak-inibitori (es. tofacitinib, ruxolitinib), farmaci che spengono la segnalazione delle citochine infiammatorie e sono usati in malattie autoimmuni e mieloproliferative.

Dominio chinasico di JAK in complesso con inibitore. PDB 3FUP.

🔗 Collegamenti

• Via JAK-STAT — 📋 le JAK sono l’elemento chinasico della via
• STAT — ⬇️ substrato fosforilato dalle JAK
• Citochine — ⬆️ ligandi che attivano i recettori JAK-associati