STAT
Le STAT (Signal Transducer and Activator of Transcription) sono fattori di trascrizione latenti nel citoplasma, effettori finali della Via JAK-STAT: trasformano il segnale della citochina in trascrizione genica.
Meccanismo
- Le JAK attivate fosforilano le STAT su una tirosina.
- La STAT fosforilata dimerizza.
- Il dimero trasloca nel nucleo e si lega a sequenze specifiche del DNA → induce i geni bersaglio.
Specificità combinatoria
Esistono 6 STAT, ciascuna attivata da citochine diverse e con effetti distinti: STAT1/2 (interferoni), STAT4 (IL-12), STAT5 (IL-2/7/9), STAT3 (IL-6/10/23), STAT6 (IL-4). Questa combinatoria spiega come uno stesso modulo di segnale produca risposte diverse a seconda della citochina.
Un difetto di una singola STAT dà un quadro specifico: il caso prototipico è la mutazione di STAT3.
STAT1 fosforilata, dimero legato al DNA. PDB 1BF5.
🔗 Collegamenti
- Via JAK-STAT — 📋 le STAT sono l’effettore trascrizionale della via
- JAK — ⬆️ chinasi che fosforilano le STAT
- STAT1 — ⬇️ membro specifico (interferoni, fase acuta con IL-6)
- STAT3 — ⬇️ membro specifico della famiglia
- Sindrome Iper-IgE (STAT3) — ⬇️ malattia da difetto di STAT3
- Interferoni — 🔗 segnalano via STAT1/2