Sindrome Iper-IgE (STAT3)

Immunodeficienza da mutazione di STAT3, fattore di trascrizione attivato da molte citochine attraverso la Via JAK-STAT.

Quadro clinico

• Infezioni cutanee da Candida albicans.
• Infezioni da batteri extracellulari (Stafilococco aureo).
• Dermatite.
• Livelli altissimi di IgE.

Patogenesi

STAT3 serve a sviluppare le cellule Th17 (produttrici di IL-17). Senza STAT3:

• Niente Th17 → niente IL-17 → difese scarse contro i patogeni extracellulari (da cui le infezioni da Candida e Stafilococco).
• I CD4 che avrebbero dovuto diventare Th17 producono IL-10 → ulteriore squilibrio delle risposte.

L’iper-IgE deriva da uno squilibrio del cambio di classe nei linfociti B:

• Rispondono a IL-4 (che attiva STAT6 → switch a IgE).
• Non rispondono bene a IL-21 (che dovrebbe segnalare via STAT3 → switch a IgG).
• Risultato: troppe IgE, poche IgG.

Terapia

• Nei pazienti con dermatite e allergia grave è utile bloccare il recettore di IL-4, riducendo gli effetti dell’ipersensibilità IgE-mediata.
• Sono disponibili inibitori di Jak già usati in clinica per spegnere le citochine infiammatorie.

🔗 Collegamenti

• Immunodeficienze — 📋 immunodeficienza da disregolazione
• Via JAK-STAT — ⬆️ STAT3 come effettore del segnale citochinico
• Asse IL-23-Th17 — 🔗 mancato sviluppo dei Th17/IL-17
• Deficit di IL-10 — 🔄 produzione aberrante di IL-10