RAGE
Receptor for Advanced Glycation End-products (recettore per i prodotti di glicazione avanzata). Recettore transmembrana della superfamiglia delle immunoglobuline, classificato tra i PRR (pattern recognition receptor) di superficie.
- Gene / locus: AGER — cromosoma 6p21.32 (nel locus MHC di classe III).
- Struttura: proteina di membrana con dominio extracellulare a tre moduli Ig-like (V-C1-C2), singola elica transmembrana e coda citoplasmatica corta che innesca la segnalazione (via NF-κB). Il dominio V è il principale sito di legame dei ligandi.
- Funzione: pattern recognition receptor per segnali di stress endogeni con repertorio di ligandi ampio — AGE (proteine glicate non enzimaticamente, che si accumulano nell’invecchiamento e, accelerate, nel diabete), proteine S100, HMGB1, oligomeri di β-amiloide, acidi nucleici, istoni. Il legame attiva NF-κB → risposta infiammatoria; centrale nella flogosi vascolare del diabete.
- Sintesi/regolazione: espresso a basso livello nei tessuti sani, fortemente indotto dove i ligandi si accumulano (endotelio, monociti/macrofagi); l’accumulo di ligando amplifica l’espressione del recettore (loop pro-infiammatorio).
Dominio extracellulare completo di RAGE umano (VC1C2). PDB 4LP5.