Alterazioni Molecolari del Carcinoma Gastrico
L’adenocarcinoma gastrico (sede GGE, corpo, antro) presenta 4 meccanismi molecolari principali (classificazione molecolare TCGA):
- CIN — instabilità cromosomica (50%): prevalente nelle forme cardiali, antrali e corpo-fundiche. Si associa a istologia intestinale, con mutazione di p53 o attivazione di tirosin-chinasi, soprattutto sul pathway di RAS.
- EBV — infezione con immortalizzazione (8%): la meno frequente, con attivazione di PIK3CA, iperespressione di PD-L1/PD-L2, silenziamento di p16, segnale di attivazione immune. Soprattutto a livello del corpo/fondo.
- MSI — instabilità dei microsatelliti (22%): fenotipo iper-mutazionale (come nel grosso intestino), per silenziamento di MLH1 (mismatch repair) via metilazione del promotore. Corpo/fondo ma anche antro.
- GS — stabilità genomica (20%): morfologia spesso diffusa, con mutazione di CDH1 (E-caderina), geni di fusione e alterata adesione cellulare. GGE, antro, corpo/fondo (in minor misura).
L’adenocarcinoma gastrico ha alta eterogeneità intra- e inter-tumorale (differenze tra individui e nello stesso individuo in fasi diverse), riflesso dei vari meccanismi.
🔗 Collegamenti
- Carcinoma Gastrico (Epidemiologia, Fattori di Rischio, Morfologia) — 📋 nota madre
- Varianti Cliniche del Carcinoma Gastrico — 🔗 EBV (stroma linfoide), CDH1 (diffuso ereditario)
- Instabilità dei Microsatelliti (MSI) — 🔗 fenotipo iper-mutazionale