Alterazioni Molecolari dell’Adenoma Paratiroideo

Approfondimento molecolare dell’Adenoma Paratiroideo.

Adenoma paratiroideo: cellule principali. Fonte: Wikimedia Commons (Ed Uthman from Houston, TX, USA, CC BY 2.0).

Ciclina D1 (CCND1)

• 10-20%: traslocazione intracromosomica del gene CCND1 (ciclina D1), dal cromosoma 11q al promotore del PTH (11p) → up-regolazione della ciclina D1;
• 30-40%: overespressione della ciclina D1 senza traslocazione.

In almeno il 50-60% dei casi vi è quindi iperattività della ciclina D1, evento carcinogenetico frequente anche nei tumori neuroendocrini di polmone e pancreas.

Perché è tumorigenica

La ciclina D1 forma un complesso con CDK2 e CDK4, che fosforila la proteina del retinoblastoma (Rb): l’Rb fosforilato non lega più il fattore E2F, che favorisce la transizione G1 → S.

Iperattività ciclina D1 → iperfosforilazione Rb → Rb non lega E2F → mancato blocco G1-S → aumentata proliferazione → adenoma (in generale, tumori neuroendocrini).

Gene MEN1

Nel 20-30% dei casi: mutazioni somatiche del gene MEN1 (non nel contesto della sindrome MEN1). MEN1 è un oncosoppressore che agisce come rimodellatore della cromatina, coinvolto nello sviluppo di molti tumori neuroendocrini (adenomi e forse iperplasie paratiroidee, carcinoidi polmonari, NET pancreatici).

🔗 Collegamenti

• Adenoma Paratiroideo — ⬆️ nota madre
• Paratiroidi (Fisiologia e Omeostasi del Calcio) — 🔗 ciclina D1 sullo stesso cromosoma del gene PTH (11)
• MEN1 (Neoplasie Endocrine Multiple Tipo 1) — 🔗 mutazione somatica (non germinale)