Criteri di Malignità dei Paragangliomi
Per la difficoltà di distinguere benigni da maligni, i paragangliomi sono considerati tutti potenzialmente maligni e il termine “benigno” non viene mai usato.
Il termine paraganglioma maligno si usa solo in presenza di:
- metastasi a distanza (una volta esclusa la multicentricità), oppure
- estesa invasività loco-regionale con infiltrazione di strutture macroscopicamente evidenti.
Criteri di valutazione del potenziale di malignità
- Peso;
- Modalità di crescita: pattern solido → orienta verso forma aggressiva;
- Cellule sustentacolari: la loro presenza orienta verso bassa malignità (assomiglia a un paraganglio normale); la loro scomparsa verso un comportamento aggressivo;
- Necrosi ed emorragie → forma aggressiva;
- Attività mitotica: parametro difficile (cutoff di 3 mitosi molto soggettivo; con ~50 mitosi il comportamento aggressivo è certo);
- Ki-67: valori molto alti indicano aggressività, ma un valore basso può comparire anche in un tumore metastatizzante.
Si parla in questi casi di malignità clinica (per metastasi o invasività) e non di malignità istologica.
Sistema PASS
Introdotto nel 2002 esclusivamente per il Feocromocitoma (Pheochromocytoma of the Adrenal Gland Scaled Score) per identificare le forme maligne:
- Score < 4: non ci si pronuncia;
- Score 4-6: potenzialmente maligni → follow-up stretto;
- Score ≥ 6: maligni.
Sono stati proposti aggiornamenti di grading anche per i paragangliomi extrasurrenalici, ma a oggi non esistono sistemi pienamente affidabili: si preferisce non usare “benigno/maligno” salvo metastasi a distanza.
Take home message
I pazienti con paraganglioma vanno seguiti per molti anni (ben oltre i 5, anche 10-20), perché l’aggressività biologica si estrinseca a distanza. In un soggetto giovane (< 40 anni) con storia familiare positiva, la molteplicità è espressione di multicentricità della malattia e non di metastatizzazione.
🔗 Collegamenti
- Paragangliomi (Generalità e Classificazione) — ⬆️ inquadramento
- Feocromocitoma — 🔗 il PASS si applica solo a questo
- Alterazioni Genetiche dei Paragangliomi — 🔗 perdita di SDH come marker di aggressività
- Ki-67 — 🔬 indice proliferativo