Malattia Epatica da Farmaci
Il fegato è il principale organo di metabolismo dei farmaci ed eliminazione delle tossine: va sempre incluso nella DD di qualsiasi epatopatia. Incidenza globale 1–14/100.000.
Tossicità epatica da paracetamolo (acetaminofene): danno delle aree portali con zona di necrosi evidente. Fonte: Wikimedia Commons (Case contributed by Dr. Linda Ferrell, UCSF Department of Pa, Public domain).
Meccanismi
- Tossicità diretta: conversione epatica di uno xenobiotico in tossina attiva;
- meccanismi immuni: il farmaco o un suo metabolita agisce da aptene.
Diagnosi
Per associazione temporale tra danno epatico ed esposizione, guarigione dopo l’eliminazione dell’agente ed esclusione di altre cause. Le reazioni possono essere prevedibili (intrinseche, dose-dipendenti) o imprevedibili (idiosincrasiche). L’etanolo produce più danni epatici di qualsiasi altra sostanza.
Pattern di danno e agenti
| Pattern | Agenti tipici |
|---|---|
| Colestasi lieve senza infiammazione | contraccettivi, steroidi anabolizzanti, antibiotici, HAART, alotano |
| Epatite colestatica (necroinfiammazione, distruzione dotti) | antibiotici, fenotiazine, statine |
| Necrosi epatocellulare (a spruzzo, massiva, epatite cronica) | metildopa, fenitoina, paracetamolo, isoniazide |
| Steatosi (micro/macrovescicolare, con corpi di Mallory-Denk) | etanolo, corticosteroidi, metotrexato, valproato, NPT, tetracicline, amiodarone, aspirina (sindrome di Reye), HAART |
| Fibrosi e cirrosi | alcol, metotrexato, enalapril, vitamina A e retinoidi |
| Granulomi | sulfamidici, amiodarone, isoniazide, allopurinolo |
| Lesioni vascolari (sindrome da ostruzione sinusoidale, Budd-Chiari, peliosi) | chemioterapici (tamoxifene), tè alle erbe, contraccettivi, steroidi anabolizzanti |
| Neoplasie (adenoma, HCC, colangiocarcinoma, angiosarcoma) | contraccettivi, steroidi anabolizzanti, alcol, Thorotrast, cloruro di vinile |
Esempi rilevanti
- Paracetamolo (reazione prevedibile): negli USA causa più comune di insufficienza epatica acuta che richiede trapianto. In sovradosaggio forma un metabolita tossico dal citocromo P-450 negli epatociti della zona acinare 3; alla loro morte subentrano quelli della zona 2, che a loro volta si danneggiano.
- Clorpromazina (reazione idiosincrasica): causa colestasi nei soggetti che non la metabolizzano adeguatamente; l’alotano può causare un’epatite fatale immunomediata.
🔗 Collegamenti
- Malattia Epatica da Alcol — 🔗 l’etanolo è il principale epatotossico
- Colestasi — ⬇️ pattern colestatico da farmaci
- Sindrome da Ostruzione Sinusoidale (Malattia Veno-Occlusiva) — ⬇️ pattern vascolare da chemioterapici