Nefrite Tubulointerstiziale da Farmaci
Il danno renale da farmaci e sostanze tossiche può realizzarsi in tre modi: reazione immunologica interstiziale, insufficienza renale acuta, oppure lieve ma persistente danno cumulativo che dopo anni sfocia in insufficienza renale cronica. È una reazione avversa frequente e in aumento, ed è la seconda causa più frequente di danno renale acuto.
Acquerello di un rene con nefrite interstiziale acuta (Thomas Godart). Fonte: Wikimedia Commons (Godart, Thomas, CC BY 4.0).
Farmaci implicati
Sulfamidici, penicilline sintetiche (meticillina, ampicillina, rifampicina), diuretici tiazidici, FANS e altri farmaci come allopurinolo e cimetidina. Praticamente ogni agente farmacologico può indurre marcata flogosi interstiziale con danno tubulare associato, accompagnato o meno da eosinofili o da infiammazione granulomatosa.
Clinica e meccanismo
La malattia inizia 15 giorni dopo l’esposizione (intervallo 2-40 giorni) con febbre, eosinofilia, rash cutaneo e manifestazioni renali: ematuria, proteinuria, leucocituria; nel 50% dei pazienti si ha aumento della creatinina e insufficienza renale acuta con oliguria.
Il meccanismo è immunitario, idiosincrasico e non dose-dipendente: si tratta o di una reazione di fase tardiva dell’ipersensibilità IgE-mediata (tipo I) o di una reazione di ipersensibilità ritardata (tipo IV); i farmaci agiscono da apteni e inducono la risposta immunitaria.
Morfologia
Edema variabile con infiltrato mononucleato, possibili granulomi interstiziali con cellule giganti, tubulite, vari gradi di necrosi tubulare e di rigenerazione.
Rilievo clinico
La forma va riconosciuta perché la sospensione del farmaco porta alla risoluzione del quadro. Nel 30-40% dei pazienti la causa non è identificabile.
Nefropatia da FANS
I FANS possono provocare nefrite tubulointerstiziale e/o danno glomerulare. Le sindromi associate sono:
- insufficienza renale acuta da ridotta sintesi di prostaglandine vasodilatatorie;
- nefrite acuta da ipersensibilità;
- nefrite interstiziale acuta e malattia a lesioni minime, come reazione da ipersensibilità su glomerulo e interstizio;
- glomerulonefrite membranosa con sindrome nefrosica.
🔗 Collegamenti
- Nefrite Tubulointerstiziale (Generalità) — ⬆️ inquadramento
- Danno Renale Acuto (AKI) e Necrosi Tubulare Acuta — ⬇️ esito acuto
- Malattia a Lesioni Minime — ⬇️ quadro glomerulare indotto dai FANS
- Nefropatia Membranosa — ⬇️ quadro glomerulare indotto dai FANS
- Nefropatia da Analgesici — 🔄 forma da danno cumulativo cronico