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Polipi Intestinali (Aspetti Generali)

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Polipi Intestinali (Aspetti Generali)

Omeostasi del colon normale

Mantenuta dall’equilibrio tra proliferazione (nelle cripte di Lieberkühn), differenziazione (risalita lungo l’asse del villo) e apoptosi (all’apice, con distacco cellulare). Le alterazioni di questo equilibrio (trasformazione neoplastica, infiammazione) generano polipi (sporadici o familiari).

Definizione di polipo

Qualunque escrescenza che, in un organo cavo, protrude nel lume. Può essere costituito da qualunque tipo cellulare della parete:

  • polipi epiteliali;
  • polipi linfomatosi (cellule linfoidi, di solito neoplastiche, in malattie linfoproliferative);
  • polipo lipomatoso / lipoma sottomucoso (cellule adipose, es. presso la valvola ileocecale; a larga base);
  • polipo leiomiomatoso (muscolatura liscia della muscolaris mucosae o tonaca muscolare; es. leiomioma esofageo).

Lesioni premaligne (WHO 2010/2019)

I polipi epiteliali sono lesioni premaligne:

  • Polipi adenomatosi: tubulari, villosi, tubulovillosi;
  • Lesioni serrate: polipi iperplastici, adenoma/polipo serrato sessile, adenoma serrato tradizionale.

Gli adenomatosi sono i più frequenti (poco più del 50%); circa 1/3 delle serrate sono polipi iperplastici. Entrambe sono neoplasie ghiandolari benigne, ma il termine “adenoma” si usa solo per lesioni con displasia citologica E architetturale (gli adenomatosi), non per le serrate (displasia architetturale ma non citologica, con morfologia serrata).

Rischio di malignità: basso negli adenomi tubulari, crescente nei tubulovillosi fino ai villosi; più basso nelle lesioni serrate (che, se evolvono, danno adenocarcinomi serrati).

I due pathway molecolari

  • Pathway adenomatoso: inattivazione di APC, p53, mutazioni di KRAS → instabilità cromosomica e aneuploidia. Prevalente nel colon di sinistra.
  • Pathway iperplastico/serrato: fenotipo di ipermetilazione CIMP (metilazione delle isole CpG) → inattivazione dei promotori dei geni del mismatch repair → instabilità microsatellitare (non cromosomica). Meno frequente, prevalente nel colon di destra.

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