Via WNT

La via WNT è una via di trasduzione del segnale fondamentale nello sviluppo embrionale, nel mantenimento delle cellule staminali e nell’omeostasi tissutale (una sua deregolazione è coinvolta in molti tumori). Il ligando è la glicoproteina secreta WNT.

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Meccanismo (via canonica / β-catenina)

Il punto di controllo è la stabilità della β-catenina citoplasmatica:

• Senza WNT: un “complesso di distruzione” (con APC, Axin, GSK-3β) fosforila la β-catenina marcandola per la degradazione nel proteasoma. La β-catenina resta bassa → i geni bersaglio sono spenti.
• Con WNT: il ligando lega il recettore Frizzled e il co-recettore LRP5/6; questo inibisce il complesso di distruzione. La β-catenina si accumula, trasloca nel nucleo e, legandosi ai fattori TCF/LEF, attiva la trascrizione dei geni bersaglio (proliferazione, staminalità).

 WNT ── Frizzled + LRP5/6 ──┤ complesso di distruzione (APC/Axin/GSK-3β)
                            │
                  β-catenina si accumula
                            │
                            ▼ nucleo
                 β-catenina + TCF/LEF → geni bersaglio ON

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Caso specifico: pluripotenza delle hES

Le cellule staminali embrionali umane (hES) sono LIF-indipendenti (non usano la STAT3 delle murine). Il mantenimento della loro pluripotenza e dell’auto-rinnovamento dipende invece principalmente dall’attivazione della via WNT, che promuove la trascrizione dei fattori nucleari della pluripotenza.

🔗 Collegamenti

• Via di Segnalazione del LIF — 🔄 via alternativa (mES vs hES)
• Regolazione della Pluripotenza nelle Cellule Staminali — 📋 segnale estrinseco (hES)
• Fattori di Trascrizione della Pluripotenza — 🔗 bersaglio nucleare