Caderine
Le caderine sono glicoproteine transmembrana calcio-dipendenti coinvolte nella formazione di complessi di adesione giunzionale tra cellule adiacenti. Svolgono un ruolo fondamentale nel mantenimento dell’integrità strutturale dei tessuti e fungono da oncosoppressori di membrana regolando l’inibizione da contatto.
Via di Segnalazione Fisiologica
In condizioni fisiologiche, le caderine mediano l’adesione intercellulare e sono associate a una via di trasduzione intracellulare che coinvolge principalmente tre proteine p120. Questa via di segnalazione trasmette segnali inibitori che bloccano la progressione del ciclo cellulare, segnalando alla cellula la presenza di densità cellulare e contatti intercellulari stabili (inibizione da contatto).
Interazione con la Via di Wnt e Controllo del Ciclo
La riduzione dei livelli di espressione delle caderine compromette l’adesione cellulare e innesca la via di segnalazione di Wnt:
- La perdita di caderine è associata al rilascio e all’accumulo di beta-catenina libera (normalmente associata alle caderine a livello di membrana).
- La beta-catenina trasloca nel nucleo e attiva la trascrizione mediata da Wnt.
- L’attivazione di Wnt promuove l’espressione di MYC e della ciclina D1, due molecole chiave responsabili dell’avvio e della spinta positiva del ciclo cellulare.
Mantenimento della Staminalità
La segnalazione di Wnt riveste un ruolo fisiologico cruciale nello sviluppo precoce:
- Cellule staminali embrionali umane: La via di Wnt è utilizzata per preservare e mantenere lo stato di staminalità.
- Cellule staminali embrionali murine: Lo stesso ruolo di preservazione della staminalità è invece mediato principalmente dalla via di segnalazione di LIF (Leukaemia Inhibitory Factor).
Conseguenze della Perdita di Espressione
La ridotta espressione o la perdita totale delle caderine (frequente nella trasformazione neoplastica) determina:
- Alterazione strutturale del tessuto: Le cellule perdono la coesione reciproca.
- Evasione dell’inibizione da contatto: La cellula perde la sensibilità ai segnali di arresto proliferativo mediati dal contatto intercellulare e dal substrato, continuando a dividersi.
- Invasione tissutale e metastatizzazione: Le cellule tumorali acquisiscono mobilità, potendo distaccarsi dalla massa primaria e invadere i tessuti circostanti.
- Resistenza all’apoptosi: La diminuzione delle caderine interferisce negativamente con l’attivazione della via estrinseca dell’apoptosi, riducendo il tasso di morte cellulare e favorendo la sopravvivenza clonale.
🔗 Collegamenti
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- Via Estrinseca dell’Apoptosi — 🔄 connessione molecolare