Caderine
Le caderine sono glicoproteine transmembrana calcio-dipendenti coinvolte nella formazione di complessi di adesione giunzionale tra cellule adiacenti. Svolgono un ruolo fondamentale nel mantenimento dell’integrità strutturale dei tessuti e fungono da oncosoppressori di membrana regolando l’inibizione da contatto.
Via di Segnalazione Fisiologica
In condizioni fisiologiche, le caderine mediano l’adesione intercellulare e la loro coda citoplasmatica è associata a tre catenine (p120-catenina, Beta-catenina e α-catenina), che ancorano il complesso al citoscheletro di actina e ne traducono lo stato di adesione. Questa via di segnalazione trasmette segnali inibitori che bloccano la progressione del ciclo cellulare, segnalando alla cellula la presenza di densità cellulare e contatti intercellulari stabili (inibizione da contatto).
Interazione con la Via di Wnt e Controllo del Ciclo
La riduzione dei livelli di espressione delle caderine compromette l’adesione cellulare e innesca la via di segnalazione di WNT:
- La perdita di caderine è associata al rilascio e all’accumulo di Beta-catenina libera (normalmente sequestrata alle caderine a livello di membrana).
- La beta-catenina trasloca nel nucleo e attiva la trascrizione mediata da WNT (legandosi ai fattori TCF/LEF).
- L’attivazione di WNT promuove l’espressione di MYC e della ciclina D1, due molecole chiave responsabili dell’avvio e della spinta positiva del ciclo cellulare.
Mantenimento della Staminalità
La segnalazione di Wnt riveste un ruolo fisiologico cruciale nello sviluppo precoce:
- Cellule staminali embrionali umane: La via di Wnt è utilizzata per preservare e mantenere lo stato di staminalità.
- Cellule staminali embrionali murine: Lo stesso ruolo di preservazione della staminalità è invece mediato principalmente dalla via di segnalazione di LIF (Leukaemia Inhibitory Factor).
Conseguenze della Perdita di Espressione
La ridotta espressione o la perdita totale delle caderine (frequente nella trasformazione neoplastica) determina:
- Alterazione strutturale del tessuto: Le cellule perdono la coesione reciproca.
- Evasione dell’inibizione da contatto: La cellula perde la sensibilità ai segnali di arresto proliferativo mediati dal contatto intercellulare e dal substrato, continuando a dividersi.
- Invasione tissutale e metastatizzazione: Le cellule tumorali acquisiscono mobilità, potendo distaccarsi dalla massa primaria e invadere i tessuti circostanti.
- Resistenza all’apoptosi: La diminuzione delle caderine interferisce negativamente con l’attivazione della via estrinseca dell’apoptosi, riducendo il tasso di morte cellulare e favorendo la sopravvivenza clonale.
🔗 Collegamenti
- Oncosoppressori — 📋 fa parte di
- Comunicazione Cellulare — 📋 fa parte di
- Ciclo Cellulare — ➡️ evoluzione
- Beta-catenina — 🔄 connessione molecolare (adesione ↔ trascrizione)
- Via WNT — ⬇️ effetto (la perdita di caderine attiva WNT)
- MYC — ⬇️ effetto a valle (via β-catenina/WNT)
- Via Estrinseca dell’Apoptosi — 🔄 connessione molecolare