Bersagli Molecolari dei Farmaci

I bersagli molecolari dei farmaci umani sono oggi circa 600–700 (erano 483 al primo sequenziamento del genoma umano). Il numero non è cresciuto quanto previsto dopo il completamento del genoma. Il conteggio esclude i bersagli dei farmaci anti-infettivi (codificati dal genoma di batteri, funghi, ecc.).

Classificazione dei bersagli

Classe di bersaglio	Quota	Perché / cos’è	Esempi di farmaci
Recettori di membrana	~50%	La classe maggiore: la comunicazione intercellulare è centrale e molte patologie nascono da una sua alterazione	vedi Classi di Recettori di Membrana e Velocità di Risposta
Enzimi	~30%	Siamo bravi a inibirli, molto meno a stimolarli	FANS su COX-1 e COX-2; Statine su HMG-CoA reduttasi
Ormoni e fattori	~11%	Il farmaco rimpiazza una sostanza mancante	insulina, GH, interferone γ
Unknown	~7%	Bersaglio non noto: molecole efficaci in clinica di cui non si conosce bene il meccanismo	—
Canali ionici	~5%	Modulazione dell’eccitabilità di membrana	lidocaina (Anestetici Locali); Bloccanti dei Canali del Calcio
Recettori nucleari	~2% (oggi ~6%)	Sono fattori di trascrizione attivati da ligando: ormoni steroidei (aldosterone, glucocorticoidi, progesterone, estrogeni, androgeni)	vedi Recettori Intracellulari
DNA / acidi nucleici	~2%	Danno diretto al genoma o silenziamento dell’allele malato	chemioterapici (oxaliplatino), oligonucleotidi antisenso (atrofia muscolare spinale)
Trasportatori e pompe	non nel grafico	Categoria assente dalla figura ma molto rilevante in clinica	H2-antagonisti e Inibitori di Pompa Protonica

Gli inibitori di pompa protonica e gli estrogeni della pillola anticoncezionale sono tra i farmaci più usati al mondo.

Il “fattore C” (serendipità)

Cosa vuol dire "serendipità"

Il termine fu coniato da Horace Walpole nel 1754 a partire dalla fiaba persiana I tre principi di Serendippo (Serendippo = Sri Lanka), i cui protagonisti trovavano di continuo, per caso e per sagacia, cose che non stavano cercando. In ricerca indica quindi una scoperta fortuita ma non casuale nell’esito: il caso offre l’osservazione, ma serve una mente preparata per riconoscerne il valore invece di scartarla come un’anomalia.

Una quota di farmaci nasce così. Esempio: il dimetilfumarato, presente in un detersivo, fu notato per il miglioramento della psoriasi di un lavandaio negli anni ‘50; ripreso negli anni ‘80, oggi è antiossidante immunomodulante di prima linea nella sclerosi multipla. Quando il meccanismo non è chiaro, sono gli studi randomizzati e controllati a giustificarne l’uso.

🔗 Collegamenti

• Principi Generali dell’Azione dei Farmaci — 📋 fa parte di
• Recettore (Definizione Farmacologica) — 🔗 bersaglio principale
• Classi di Recettori di Membrana e Velocità di Risposta — ⬇️ approfondisce la classe maggiore