Bersagli Molecolari dei Farmaci

I bersagli molecolari dei farmaci umani sono oggi circa 600–700 (erano 483 al primo sequenziamento del genoma umano). Il numero non è cresciuto quanto previsto dopo il completamento del genoma. Il conteggio esclude i bersagli dei farmaci anti-infettivi (codificati dal genoma di batteri, funghi, ecc.).

Classificazione dei bersagli

• Recettori di membrana (~50%): la classe maggiore, perché fondamentali nella comunicazione intercellulare e molte patologie derivano da alterazioni della comunicazione tra cellule.
• Enzimi (~30%): siamo bravi a inibirli, molto meno a stimolarli. Esempi: FANS sulle ciclossigenasi (COX-1/COX-2), statine sull’HMG-CoA reduttasi, inibitori di pompa protonica.
• Recettori nucleari (~2%, oggi ~6%): recettori degli ormoni steroidei (aldosterone, glucocorticoidi, progesterone, estrogeni, androgeni); sono fattori di trascrizione.
• Canali ionici (~5%): es. lidocaina (anestetico locale), calcio-antagonisti per l’ipertensione.
• Ormoni e fattori (~11%): il farmaco rimpiazza una sostanza mancante (insulina, GH, interferone gamma).
• DNA / acidi nucleici (~2%): chemioterapici (es. oxaliplatino), oligonucleotidi antisenso che spengono l’allele malato (es. atrofia muscolare spinale).
• Unknown (~7%): bersagli non noti; molecole efficaci in clinica di cui non si conosce bene il meccanismo.

Non rappresentati nel grafico ma molto rilevanti: i trasportatori e le pompe (es. pompa protonica gastrica). Gli inibitori di pompa protonica e gli estrogeni della pillola anticoncezionale sono tra i farmaci più usati al mondo.

Il “fattore C” (serendipità)

Una quota di farmaci nasce da scoperte fortuite. Esempio: il dimetilfumarato, presente in un detersivo, fu notato per il miglioramento della psoriasi di un lavandaio negli anni ‘50; ripreso negli anni ‘80, oggi è antiossidante immunomodulante di prima linea nella sclerosi multipla. Quando il meccanismo non è chiaro, sono gli studi randomizzati e controllati a giustificarne l’uso.

🔗 Collegamenti

• Principi Generali dell’Azione dei Farmaci — 📋 fa parte di
• Recettore (Definizione Farmacologica) — 🔗 bersaglio principale
• Classi di Recettori di Membrana e Velocità di Risposta — ⬇️ approfondisce la classe maggiore