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Carbapenemi e Monobattami

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Carbapenemi e Monobattami

Due sottoclassi dei beta-lattamici.

Carbapenemi

β-lattamici con un atomo di carbonio al posto dello zolfo nell’anello tiazolidinico, derivati dalla tienamicina (capostipite naturale). Hanno ampio spettro (Gram+, Gram−, aerobi, anaerobi) e ottima resistenza alle β-lattamasi inducibili (incluse quelle che idrolizzano le cefalosporine di 3ª gen → spettro superiore). Attivi su S. aureus MSSA (non MRSA), streptococchi, Neisseriae, gran parte delle Enterobatteriacee ESBL+, H. influenzae, P. aeruginosa, B. fragilis.

Vanno riservati ai casi in cui altri antibiotici non bastano, per non favorire le resistenze. Critici i ceppi produttori di carbapenemasi (es. Klebsiella pneumoniae), resistenti anche agli ultimi antibiotici.

Imipenem

Non assorbito per os. Inattivato dalla deidropeptidasi-I dei microvilli tubulari renali → si associa alla cilastatina (inibitore competitivo dell’enzima), che ne previene la degradazione e protegge i tubuli dalla necrosi. Con cilastatina: eliminazione renale attiva ~70–80%, t½ ~1 h, legame proteico ~15%. Indicato in infezioni respiratorie, genito-urinarie, ostetrico-ginecologiche, osteo-articolari, addominali e miste aerobi-anaerobi nosocomiali. Su P. aeruginosa associare aminoglicoside o fluorochinolone. Reazioni avverse GI; rare convulsioni (~1,5%); infezioni da Candida nei trattamenti lunghi. Posologia: 1,5–4 g/die parenterale (max 4 g).

Meropenem

Anch’esso da tienamicina; un gruppo metilico in posizione 1 lo protegge dalle dipeptidasi renali → non richiede cilastatina. PK e spettro simili a imipenem; ottima resistenza alle β-lattamasi (di cui è anche potente inibitore). Posologia: 1–3 g/die (fino a 6 g/die nelle meningiti).

Ertapenem

Emivita più lunga (~4 h) → monosomministrazione giornaliera; elevato legame proteico (~95%). Spettro come gli altri carbapenemi ma minore attività su P. aeruginosa. Usi: infezioni di cute/tessuti molli, respiratorie, genito-urinarie, ostetrico-ginecologiche, addominali non complicate. Posologia: 1–2 g/die.

Monobattami

L’aztreonam è una beta-lattamina con struttura diversa dagli altri:

  • nato per i pazienti allergici alle penicilline;
  • la struttura caratteristica lo rende meno suscettibile alle β-lattamasi;
  • ha come target i batteri Gram-negativi;
  • si somministra per via intramuscolare.

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